多囊卵巢綜合征的新候選基因：FABP4.pdf

1、研究背景：脂肪酸結(jié)合蛋白(fatty acid binding protein，F(xiàn)ABP)屬于脂質(zhì)結(jié)合蛋白超家族成員。是一類分子量較小而對(duì)脂肪酸有高親和力的可溶性蛋白質(zhì)。廣泛存在于脊椎動(dòng)物和非脊椎動(dòng)物的細(xì)胞質(zhì)中。它是細(xì)胞內(nèi)重要的脂肪酸載體蛋白,廣泛參與脂肪酸的吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝。目前，哺乳動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)發(fā)現(xiàn)的FABP 按組織學(xué)來(lái)源分為9類,其中脂肪細(xì)胞型脂肪酸結(jié)合蛋白(adipocyte fattyacid binding protein，A

2、-FABP，F(xiàn)ABP4)主要在肪肪細(xì)胞中表達(dá)。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外研究均表明，F(xiàn)ABP4在以代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)為代表的各種存在代謝紊亂疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中顯示出重要作用，在炎癥及免疫等方面亦具有調(diào)節(jié)作用。
　　 多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome PCOS）是生育年齡婦女最為常見(jiàn)的內(nèi)分泌紊亂性疾病。除無(wú)排卵性不孕，高雄激素血癥外，PCOS患者極易產(chǎn)生肥胖，糖耐量異常等

3、代謝紊亂，并與無(wú)排卵的發(fā)生密切相關(guān)。近年來(lái)大量科學(xué)研究證實(shí)PCOS是一種與環(huán)境、遺傳有關(guān)的多基因遺傳病，發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚。在研究過(guò)程中，人們認(rèn)為它的發(fā)病與遺傳，肥胖，慢性炎癥，機(jī)體內(nèi)分泌紊亂均有一定的聯(lián)系。因而FABP4也作為PCOS疾病發(fā)生發(fā)展的相關(guān)因素被廣泛關(guān)注。
　　 目的：首次從基因組水平解釋FABP4與PCOS發(fā)病的關(guān)系。
　　 方法：選取中國(guó)漢族178位PCOS女性患者以及171位健康女性對(duì)照的血液樣本。

4、利用改良鹽析法提取外周血白細(xì)胞中的DNA，對(duì)FABP4基因的啟動(dòng)子1000bp和全部4個(gè)外顯子進(jìn)行特異性擴(kuò)增。通過(guò)對(duì)PCR反應(yīng)產(chǎn)物直接測(cè)序進(jìn)行序列分析。
　　 結(jié)果：在全部樣本的測(cè)序結(jié)果中發(fā)現(xiàn)rs16909225，rs3834363，rs16909220三個(gè)SNP，其中rs16909225和rs16909220全連鎖（r2=1），這兩個(gè)SNP與PCOS發(fā)生和發(fā)展沒(méi)有連鎖的關(guān)系。與此同時(shí)，在PCOS病例樣本中rs3834363的-