多囊卵巢綜合征的臨床和基礎(chǔ)研究.pdf

1、目的：總結(jié)分析多囊卵巢綜合征（PCOS）患者內(nèi)分泌代謝的臨床特征，以及比較伴高雄激素血癥的PCOS患者(PCOS/HA)和不伴高雄激素血癥的PCOS患者(PCOS/NHA)的臨床表型、胰島素抵抗程度及胰島b細胞功能等指標的差異；通過研究文獻報道的與高雄激素血癥相關(guān)的易感基因位點：雄激素受體基因一號外顯子區(qū)CAG重復序列和性激素結(jié)合球蛋白基因啟動子區(qū)TAAAA重復序列的多態(tài)性，探討二者與PCOS發(fā)病機制的相關(guān)性。 方法：選擇未經(jīng)治

2、療的PCOS患者241例和對照組50例，測定身高、體重、體脂含量、腰圍、臀圍、血壓、及血脂、血糖、血清胰島素和性激素水平以及卵巢超聲。以穩(wěn)態(tài)模式(HOMA-IR)評估胰島素抵抗和HOMA-β評估胰島β細胞功能。在此基礎(chǔ)上，擴大對照組樣本量，通過外周血來源的DNA，運用熒光標記引物的PCR技術(shù)，通過Beckman Coulter CEQ 8800測序儀分析雄激素受體基因一號外顯子區(qū)CAG重復序列、性激素結(jié)合球蛋白基因啟動子區(qū)TAAAA重復

3、序列的重復次數(shù)，進行基于病例對照研究的關(guān)聯(lián)分析。 結(jié)果：⑴PCOS組的體重指數(shù)(BMI)、腰圍、腰臀比、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、HOMA-IR、HOMA-β、血脂包括甘油三酯(TG)、總膽固醇(Tch)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)均較對照組顯著升高(P<0.001)，性激素水平方面血清卵泡刺激素(LH)、總睪酮(T)、硫酸脫氫表雄酮(DHEAS)

4、水平顯著升高(P<0.001)，黃體生成素(FSH)水平顯著低于對照組(P<0.001)；PCOS/HA組和PCOS/NHA組相比，在血壓、BMI、血糖、胰島素、HOMA-IR、HOMA-b、血脂方面均相似；二組在血清FSH{5.68(3.84-9.19) vs. 4.22(2.63-6.95) mIU/ml}、LH{4.58(3.59-5.51) vs. 5.1(3.7-6.4) mIU/ml}、T{1.08(0.95-1.32) v

5、s. 0.61(0.47-0.72) ng/ml}、DHEAS水平{330.6(181.5-389.3) vs. 195.0(113.6-262.4) ug/dl}存在顯著差異(P<0.001)。在PCOS組剔除超重和肥胖患者后，正常體重的PCOS/NHA組較正常體重的PCOS/HA組，F(xiàn)INS{7.2(6.0-21.1) vs. 6.3(3.9-9.6) uIU/ml，P<0.05}、HOMA-IR{1.5(1.2-5.1) vs.

6、1.38(0.77-2.01)，P<0.05}、HOMA-β{130.0(102.8-304.0) vs. 97.0(63.7-168)，P<0.05}顯著升高。⑵(CAG)n: PCOS患者與對照組之間、PCOS/HA組與PCOS/NHA組之間、PCOS/NHA組與對照之間(CAG)n長度均無差異(分別為22.88±1.76 vs. 22.85±1.60，22.86±1.68 vs. 22.91±1.84，22.86±1.68 vs.

7、 22.85±1.60；P=NS)。PCOS患者(CAG)n長度與BMI、腰圍、T水平不相關(guān)；與血清Tch、LDL-C負相關(guān)(r=-0.182，P<0.05；r=-0.210，P<0.05)。⑶(TAAAA)n: PCOS組和對照組共檢測到５種等位基因(6-10)，13種基因型。對照組血清性激素結(jié)合球蛋白水平（SHBG）顯著低于PCOS組（33.8±30.2 nmol/l vs. 65.58±31.12 nmol/l，P<0.01）。P

8、COS組和對照組間等位基因頻率、基因型頻率、長基因型頻率、短基因型頻率均無顯著差異。PCOS患者長、短基因型攜帶者的SHBG水平(Log10值）沒有顯著差異(1.46±0.38 vs. 1.58±0.33，P=NS)。PCOS組血清SHBG水平與BMI、HOMA-IR顯著負相關(guān)（B=-0.285，P<0.01；B=-0.264，P<0.01）。 結(jié)論：①與對照組相比，PCOS患者總體表現(xiàn)為顯著升高的體脂、血壓、血糖、胰島素、胰島

9、素抵抗程度、血脂和性激素紊亂。其中，PCOS/HA患者較PCOS/NHA患者呈現(xiàn)顯著升高的LH、T和DHEAS、較低的FSH水平。進一步針對正常體重的PCOS患者研究提示，正常體重的PCOS/NHA組較正常體重的PCOS/HA組，F(xiàn)INS、HOMA-IR、HOMA-b顯著升高。因此，對于正常體重的PCOS/NHA患者更應注意其胰島素抵抗和胰島b細胞功能。②針對高、低雄激素水平造成相似臨床表現(xiàn)的機理研究，提示雄激素受體基因外顯子區(qū)CAG重