重組人腦利鈉肽對(duì)失代償性心力衰竭療效的觀察.pdf

1、心力衰竭(CHF)是指由于各種原因?qū)е滦呐K功能受損，特別是心室肌收縮和或舒張功能受損，心臟不能維持足夠的心輸出量以滿足身體對(duì)代謝的需要和靜脈血流受阻的狀態(tài)，是各種心臟疾病發(fā)展的終末階段并導(dǎo)致心功能不全而表現(xiàn)的一組臨床綜合征，主要表現(xiàn)是呼吸困難和疲乏，在人群中高發(fā)病率和死亡率。CHF的病理生理學(xué)表現(xiàn)主要在于心室重構(gòu)和神經(jīng)一內(nèi)分泌一細(xì)胞因子系統(tǒng)的激活。這些被激活的神經(jīng)一內(nèi)分泌一細(xì)胞因子系統(tǒng)主要包括：腎上腺素能系統(tǒng)、腎素一血管緊張素一醛固酮系

2、統(tǒng)(RASS)、細(xì)胞因子系統(tǒng)以及肽類信號(hào)系統(tǒng)中的具收縮血管作用的內(nèi)皮素系統(tǒng)和擴(kuò)張血管功能的鈉利尿肽系統(tǒng)，是CHF發(fā)生后的一系列維持循環(huán)功能的代償活動(dòng)，但同樣也導(dǎo)致了心室重構(gòu)和CHF癥狀加重，使病情惡化。腦利鈉肽(brainnatriureticpeptide，BNP)和心房利鈉肽(atrialnatriureticpeptide，ANP)是鈉利尿肽系統(tǒng)的主要成員。BNP是由心室分泌，半衰期為18min，隨CHF的加重而分泌增加，代償性拮

3、抗腎上腺素能、腎素一血管緊張素一醛固酮和內(nèi)皮素系統(tǒng)的活性，松弛血管平滑肌細(xì)胞而擴(kuò)張外周動(dòng)靜脈血管，增加鈉的排泄而利鈉利尿，減輕心臟的前后負(fù)荷，有益于CHF病情的緩解。 重組人腦利鈉肽(recombinanthumanbrainnatriureticpeptide，rhBNP)是利用DNA重組技術(shù)產(chǎn)生的高純度凍干粉針劑，與內(nèi)源性BNP具有相同的32個(gè)氨基酸序列和空間立體結(jié)構(gòu)，因此具有相同的生物活性和作用機(jī)制，它通過(guò)與利鈉肽受體結(jié)合

4、，激活結(jié)合型鳥苷酸環(huán)化酶，升高細(xì)胞內(nèi)環(huán)一磷酸鳥苷(cyclicguanosinemonophosphate，cGMP)濃度，是一類具有血管擴(kuò)張?zhí)匦缘男滤幬?，它沒(méi)有強(qiáng)心作用，不抑制磷酸二酯酶，不依賴β腎上腺素能受體，通過(guò)增加cGMP發(fā)揮作用，具有排鈉利尿，降低肺毛細(xì)血管壓、全身血管阻力和肺動(dòng)脈壓，增加心臟指數(shù)和射血分?jǐn)?shù)，減少血漿醛固酮水平。另外，在嚴(yán)重心力衰竭階段存在內(nèi)源性BNP相對(duì)不足或BNP抵抗。因此，補(bǔ)充外源性BNP可用于失代償性心

5、力衰竭(decompensatedheartfailure，DHF)的治療。rhBNP首先在美國(guó)研制成功并已成為新一代靜脈注射用治療失代償性CHF的藥物。 目的：比較重組人腦利鈉肽(rhBNP)和硝酸甘油對(duì)失代償性心力衰竭的臨床療效。 方法：我院50例失代償性心力衰竭住院患者隨機(jī)分為硝酸甘油組和rhBNP組，分別記錄兩組患者給藥前及給藥后30min、6h及24h的呼吸困難程度以及整體臨床情況，以及用藥24h后液體的出入量

6、和血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)和72h后室性心律失常情況。其中硝酸甘油組使用硝酸甘油開始劑量為5μg/min，每3～5分鐘增加5μg/min，根據(jù)個(gè)體的血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)來(lái)調(diào)整用量；rhBNP組使用rhBNP，首先以1.5μg/kg彈丸式靜脈沖擊，隨后以0.0075μg·kg-1·min-1連續(xù)靜脈滴注72h。應(yīng)用SPSS15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，顯著性水平設(shè)為0.05(雙側(cè))。計(jì)量資料比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用Pearson卡方檢驗(yàn)，等級(jí)

7、資料采用WilcoxonW檢驗(yàn)或KruskalWallis檢驗(yàn)等統(tǒng)計(jì)方法。 結(jié)果：rhBNP組患者靜脈給藥后30min和6h的呼吸困難好轉(zhuǎn)程度(P值分別為0.042和0.019)和整體臨床狀況好轉(zhuǎn)程度(P值分別是0.018和0.044)均顯著優(yōu)于硝酸甘油組，24h后兩組未有明顯差異(P值分別是0.192和0.179)；用藥24h后的尿量rhBNP組(1513.8±242.9)ml顯著多于硝酸甘油組(1341.2±239.7)ml