重組人心鈉肽治療心力衰竭的Ⅲ期臨床試驗.pdf

1、目的:確證重組人心鈉肽治療急性心力衰竭或慢性心力衰竭急性發(fā)作的有效性和安全性。
　　方法:本試驗為隨機、雙盲、安慰劑對照臨床研究，分為漂浮導(dǎo)管組（導(dǎo)管組）和非漂浮導(dǎo)管組。導(dǎo)管組采用Swan-Ganz導(dǎo)管監(jiān)測血流動力學(xué)，觀察指標(biāo):肺毛細血管楔壓(PCWP)、肺動脈收縮壓、肺動脈平均壓、肺動脈舒張壓、心輸出量、每搏量、心臟指數(shù)、外周血管阻力。左室射血分?jǐn)?shù)≤40％的心衰患者隨機分入對照組和重組人心鈉肽組（rhANP組），其中導(dǎo)管組要求P

2、CWP≥13mmHg。在常規(guī)藥物治療的基礎(chǔ)上，靜脈泵入安慰劑或rhANP1h，起始劑量為0.1μg/kg/min，半小時后若臨床癥狀無明顯改善，且收縮壓≥100mmHg（漂浮導(dǎo)管組還要求PCWP≥15mmHg），則增至0.15μg/kg/min。在基線0min，15min，30min，45min，1h，3h，6h和12h時測定血流動力學(xué)參數(shù)。在基線0min，30min，1h，3h，6h，12h，24h，3天時評價呼吸困難、其他臨床癥狀。

3、主要療效觀察指標(biāo)為用藥開始1h后導(dǎo)管組的PCWP的下降情況和用藥12h后非漂浮導(dǎo)管組的呼吸困難改善情況?；€和用藥后3天檢測血常規(guī)、血生化、尿常規(guī)、心電圖等指標(biāo)，并記錄不良事件。1月電話隨訪。
　　結(jié)果:2009年03月至2013年07月，全國12家中心共入組477例患者（導(dǎo)管組122例），以3∶1的比例隨機分配至rhANP組和對照組。由于對照組的導(dǎo)管組中1例患者給藥前撤除知情同意，因此rhANP組358例（導(dǎo)管組93例），對照組

4、118例（導(dǎo)管組28例）納入統(tǒng)計分析。rhANP組和對照組患者的基線特征均衡，年齡為54.52±13.70 vs.56.04±12.87歲(P=0.2888)，男性比例為76.3％ vs.71.2％(P=0.2749)，NYHA心功能分級Ⅲ或Ⅳ級的比例為98.9％ vs.100.0％(P=0.9205)，慢性心力衰竭急性惡化的比例為85.5％ vs.88.1％(P=0.4617)，心力衰竭病因主要是擴張型心肌病，為60.1％ vs.51

5、.7％(P=0.1118)，左室射血分?jǐn)?shù)為28.92±6.52％ vs.29.86±6.65％(P=0.1781)。漂浮導(dǎo)管組中，rhANP組和對照組基線PCWP無統(tǒng)計學(xué)差異，分別是23.71±7.00和25.66±8.78 mmHg（P=0.2263）。用藥后兩組PCWP即開始下降，半小時后，rhANP組的PCWP較基線下降幅度為-5.45mmHg，而對照組僅為-2.03mmHg，rhANP組均值明顯低于對照組(18.26±7.80v

6、s.23.63±8.04 mmHg，P=0.0023)?；€后1h，rhANP組PCWP下降幅度最大，為-7.74mmHg，而對照組下降值僅為-1.82 mmHg，rhANP組均值明顯低于對照組（15.97±7.70 vs.23.84±6.99mmHg，P＜0.0001）?；€后3h，rhANP組的PCWP的改善程度仍優(yōu)于對照組（19.52±6.55 vs.24.79±8.42mmHg，P=0.0007）。其他血流動力學(xué)指標(biāo)，如肺動脈收

7、縮壓、肺動脈平均壓、肺動脈舒張壓、心輸出量、每搏量、心臟指數(shù)和外周血管阻力，在rhANP組的改善也更為明顯。在基線后6h時（停藥5h），rhANP組和對照組的PCWP無統(tǒng)計學(xué)差異（21.43±6.51 vs.24.79±10.67 mmHg，P=0.1250）。非漂浮導(dǎo)管人群中，rhANP組和對照組基線時1級以上呼吸困難是95.1％ vs.95.6％，2級以上呼吸困難是75.5％ vs.73.3％，兩組基線呼吸困難嚴(yán)重程度無統(tǒng)計學(xué)差異(

8、P=0.9869)。rhANP組基線后12h的2級以上呼吸困難改善率顯著高于對照組(41.4％ vs.32.2％，P=0.0167)?？?cè)巳褐?，rhANP組和對照組的不良事件發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異，為221(61.7％) vs.63(53.4％)例（P=0.1108）;嚴(yán)重不良事件也無統(tǒng)計學(xué)差異，為15(4.2％)vs.4(3.4％)例(P=1.0000)?；颊咭辉聝?nèi)的死亡率無統(tǒng)計學(xué)差異，為11(3.1％)vs.3(2.5％)例(死亡風(fēng)險比