基于血漿B型鈉尿肽水平對(duì)心力衰竭患者應(yīng)用重組人腦利鈉肽短期臨床療效預(yù)測(cè)價(jià)值的研究.pdf

1、目的:B型鈉尿肽(B-type natriuretic peptide，BNP)最初由Sodoh等學(xué)者從腦組織中提取分離出來(lái)，后來(lái)經(jīng)證實(shí)大量存在于人的心肌細(xì)胞中。心力衰竭時(shí)，心室容積增加和心臟壓力超負(fù)荷致使心室肌細(xì)胞合成和分泌BNP增加，其生理作用為擴(kuò)張血管，增加排鈉，對(duì)抗腎上腺素、腎素-血管緊張素等的水、鈉儲(chǔ)留效應(yīng)。然而，在心衰狀態(tài)下，循環(huán)中的BNP降解很快，且其生理效應(yīng)也明顯減弱。此時(shí)持續(xù)靜脈補(bǔ)充外源性BNP可達(dá)到改善心功能、治療心

2、衰的目的。
　　目前重組人腦利鈉肽(recombinant human brain natriuretic peptide，rhBNP)已成為治療心力衰竭的新一代藥物，對(duì)治療心力衰竭、改善心功能有良好的效果，尤其對(duì)于急性心力衰竭的療效顯著且安全可行，對(duì)慢性心力衰竭的治療效果亦有研究證實(shí)其益處。RhBNP可通過(guò)發(fā)揮擴(kuò)張動(dòng)、靜脈血管，利尿排鈉等有益作用，清除體內(nèi)水、鈉儲(chǔ)留，降低心臟的前、后負(fù)荷，并增加心輸出量，改善心臟功能，顯著降低心

3、力衰竭患者的呼吸困難、肺水腫等臨床癥狀和體征。以往多項(xiàng)研究顯示其短期臨床療效顯著。
　　心室肌BNP分泌增加，血漿BNP濃度升高，血漿BNP增高的程度與心衰的嚴(yán)重程度成正相關(guān)。血漿BNP水平的異常變化可以顯示心臟功能的變化。多數(shù)研究表明血漿BNP水平與心衰患者的左心室射血分?jǐn)?shù)、心功能分級(jí)等指標(biāo)存在相關(guān)關(guān)系。由此，在了解患者疾病進(jìn)程和評(píng)估臨床預(yù)后時(shí)常以血漿BNP水平作為一項(xiàng)重要的評(píng)判指標(biāo)。那么，血漿BNP水平是否與心力衰竭的短期治療

4、效果也存在一定的關(guān)聯(lián)，目前國(guó)內(nèi)外研究較少。本文的目的是評(píng)價(jià)不同血漿BNP水平的心力衰竭患者應(yīng)用rhBNP后的短期臨床療效，評(píng)估基礎(chǔ)血漿BNP水平對(duì)心力衰竭患者應(yīng)用rhBNP短期臨床療效的預(yù)測(cè)價(jià)值，以指導(dǎo)臨床用藥、為心衰患者臨床藥物治療效果及預(yù)后的評(píng)估提供更多的依據(jù)。
　　方法:入選病例為2012年12月至2013年12月在河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院心內(nèi)科住院的心力衰竭患者共46例，其中男性24例，女性22例，年齡21～91歲（60.26

5、±18.62歲）。所有入選對(duì)象均為診斷明確的心力衰竭患者，符合心力衰竭紐約心功能分級(jí)Ⅲ-Ⅳ級(jí)，或急性心肌梗死Killip分級(jí)Ⅲ級(jí)。住院后給予常規(guī)治療方法（包括洋地黃類及非洋地黃類正性肌力藥、利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管擴(kuò)張劑等）效果不佳的患者，在原有常規(guī)藥物治療的基礎(chǔ)上加用rhBNP(先以1.5μg/kg的藥物劑量給予靜脈沖擊后，再以0.0075μg/(kg·min)的速度連續(xù)靜脈滴注至少3天）。分別計(jì)量患者泵點(diǎn)rhBNP前24

6、小時(shí)、后第1個(gè)、第2個(gè)及第3個(gè)24小時(shí)液體出入量，以及用藥后患者整體臨床狀況改善程度?；A(chǔ)血漿BNP測(cè)值于泵點(diǎn)rhBNP之前測(cè)定。多巴胺、利尿劑等可能影響試驗(yàn)結(jié)果的藥物在應(yīng)用rhBNP期間與用藥前盡量保持一致，但部分臨床癥狀較重的患者可以酌情調(diào)整利尿劑劑量并詳細(xì)記錄。
　　使用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件建立數(shù)據(jù)庫(kù)，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較用多個(gè)樣本均數(shù)比較的方差分析;不符合正態(tài)分布用中位數(shù)、四分

7、位數(shù)間距表示，組間比較用秩和檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用百分構(gòu)成比表示，組間比較采用X2檢驗(yàn)。采用雙變量相關(guān)分析、重復(fù)測(cè)量方差分析及X2檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。P＜0.05表示差異有顯著性意義。
　　結(jié)果:所有患者基礎(chǔ)血漿BNP值380～5000pg/ml（1225 pg/ml(1689pg/ml)）。24小時(shí)液體總出量減去24小時(shí)液體總?cè)肓坑?jì)為24小時(shí)液體負(fù)出量。應(yīng)用重組人腦利鈉肽前24小時(shí)液體負(fù)出量為(-100.5±767.4) ml，用藥后

8、連續(xù)三個(gè)24小時(shí)液體負(fù)出量分別為(62.0±1044.3) ml、(230.9±963.0) ml、(156.1±925.9) ml，用藥后較用藥前24小時(shí)液體負(fù)出量增加，用藥后第2個(gè)24小時(shí)液體負(fù)出量增加較用藥前24小時(shí)有顯著性差異(P＜0.05)。
　　根據(jù)基礎(chǔ)血漿BNP水平分組，取所有患者BNP水平四分位數(shù)作為界值進(jìn)行分組，分為～658pg/ml組(n=11)、659～1225pg/ml組(n=12)、1226～2347pg

9、/ml組(n=12)、2348～pg/ml組(n=11)。各組的基本特征、相關(guān)疾病及用藥情況均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?？傮w比較泵點(diǎn)重組人腦利鈉肽前24小時(shí)、后第1個(gè)、第2個(gè)及第3個(gè)24小時(shí)液體負(fù)出量不同BNP組間無(wú)顯著性差異。
　　用泵點(diǎn)rhBNP后第1個(gè)、第2個(gè)及第3個(gè)24小時(shí)液體負(fù)出量分別減去用藥前24小時(shí)液體負(fù)出量計(jì)為患者應(yīng)用重組人腦利鈉肽后連續(xù)三個(gè)24小時(shí)的利尿效果，分別評(píng)價(jià)其與基礎(chǔ)血漿BNP水平之間的相關(guān)性。應(yīng)用rhBNP泵點(diǎn)后第

10、1個(gè)24小時(shí)利尿效果與基礎(chǔ)血漿BNP測(cè)值呈負(fù)相關(guān)（相關(guān)系數(shù)r=-0.412，P＜0.05）;第2個(gè)24小時(shí)利尿效果與基礎(chǔ)血漿BNP值呈負(fù)相關(guān)趨勢(shì)(相關(guān)系數(shù)r=-0.059，P=0.696);第3個(gè)24小時(shí)利尿效果與基礎(chǔ)血漿BNP值呈負(fù)性相關(guān)（相關(guān)系數(shù)r=-0.292，P＜0.05）。隨著基礎(chǔ)血漿BNP水平的升高，rhBNP的利尿效果呈明顯下降趨勢(shì)。且按基礎(chǔ)血漿BNP水平分組分別比較用藥后第1個(gè)、第2個(gè)、第3個(gè)24小時(shí)利尿效果結(jié)果顯示用藥

11、后第1個(gè)24小時(shí)利尿效果不同BNP組間有顯著性差異(P＜0.05)。
　　所有患者整體臨床情況改善程度:明顯好轉(zhuǎn)者10.9％，一般好轉(zhuǎn)者63％，無(wú)變化者21.7％，惡化者4.3％。統(tǒng)計(jì)比較各BNP組間患者整體臨床情況改善程度有顯著性差異(P＜0.05)。低BNP水平組心衰患者整體臨床狀況好轉(zhuǎn)率高于高BNP水平組患者。
　　結(jié)論:不同血漿BNP水平的心力衰竭患者應(yīng)用重組人腦利鈉肽短期利尿效果與基礎(chǔ)血漿BNP值呈負(fù)相關(guān)，血漿BN