重組人腦利鈉肽對(duì)急性肺損傷犬的保護(hù)作用.pdf

1、目的:應(yīng)用重組人腦利鈉肽(recombinanthumanbrainnatriureticpeptide，rhBNP)對(duì)內(nèi)毒素性急性肺損傷犬進(jìn)行干預(yù)，從氧化-抗氧化角度說(shuō)明其對(duì)肺臟具有保護(hù)作用。
　　 方法:1、急性肺損傷模型的建立。成年健康犬20只（14.2±0.45）kg，雌雄各半，隨機(jī)分成4組，正常對(duì)照組（A組），急性肺損傷組（B組），急性肺損傷+rhBNP低劑量組（C組），急性肺損傷+rhBNP高劑量組（D組）。2％戊巴

2、比妥鈉30mg/kg靜脈注射麻醉，實(shí)驗(yàn)過(guò)程中持續(xù)靜脈泵入10mg·kg-1·h-1維持。仰臥位固定，經(jīng)口氣管插管連接機(jī)輔助通氣，呼吸頻率f18次/min，潮氣量Vt10ml/kg，經(jīng)犬右頸內(nèi)靜脈穿刺及右股動(dòng)脈穿刺，留置導(dǎo)管，導(dǎo)管鞘側(cè)管接PiCCO溫度探頭，右股動(dòng)脈導(dǎo)管接PICCO監(jiān)測(cè)儀。除A組外，其余3組均經(jīng)中心靜脈在10min內(nèi)注入LPS1mg/kg(生理鹽水稀釋至20ml，2ml/min)，監(jiān)測(cè)動(dòng)脈血?dú)猓瑢?shí)驗(yàn)過(guò)程中各組給予平衡鹽溶液

3、以10ml/h/kg的速度進(jìn)行滴注。2、給藥方法及監(jiān)測(cè)指標(biāo)。在成功建模的基礎(chǔ)上，正常對(duì)照組（A組，n=5）:給予等量生理鹽水;急性肺損傷組（B組，n=5）:給予LPS1mg/kg+等量生理鹽水;rhBNP低劑量組（C組，n=5）:給予LPS1mg/kg+rhBNP5μg/kg;rhBNP高劑量組(D組，n=5):給予LPS1mg/kg+rhBNP10μg/kg。分別記錄各組給藥后0、2，4，8，12小時(shí)動(dòng)物的生命體征，同時(shí)抽取動(dòng)脈血用于

4、血?dú)夥治觯瑴y(cè)定PaO2以計(jì)算氧合指數(shù);通過(guò)PiCCO監(jiān)測(cè)技術(shù)（即脈搏指示連續(xù)心排血量監(jiān)測(cè)技術(shù)）監(jiān)測(cè)各個(gè)時(shí)間點(diǎn)血管外肺水(EVLW)、肺毛細(xì)血管通透性指數(shù)(PVPI)。在12小時(shí)時(shí)處死犬，取一部分肺組織測(cè)肺濕/干比;一部分肺組織病理染色（HE染色），進(jìn)行病理組織學(xué)觀察;取肺組織進(jìn)行MPO、MDA活性檢測(cè)。
　　 結(jié)果:1、肺組織W/D與HE染色結(jié)果顯示應(yīng)用rhBNP低劑量組（C組）和rhBNP高劑量組（D組）均使肺水腫程度減輕，肺

5、泡充血及出血情況均得以改善，rhBNP高劑量組（D組）改善較為明顯。2、血?dú)饨Y(jié)果:應(yīng)用rhBNP低劑量組（C組）和rhBNP高劑量組（D組）均使氧合指數(shù)得到明顯提高，組織氧合得到進(jìn)一步改善。PiCCO監(jiān)測(cè)結(jié)果也顯示肺毛細(xì)血管通透性、血管外肺水下降，得以改善。其中以rhBNP高劑量組改善更為明顯。3、急性肺損傷過(guò)程中，氧化損傷嚴(yán)重，應(yīng)用rhBNP干預(yù)明顯降低了MPO、MDA的活性，減輕了肺組織氧化損傷。
　　 結(jié)論:1、rhBNP