重組人腦利鈉肽對心衰患者血漿TGF-β1和PDCD5抗體水平的影響.pdf

1、背景及目的:
　　 心力衰竭(chronic heart failure)在臨床上屬于常見病、多發(fā)病。而且心衰常反復發(fā)作,高死亡率。目前認為心衰的病理生理機制與心室重構(cardiac remodeling)有關。心室重構是以心肌細胞肥大,細胞數(shù)量減少以及細胞外基質(zhì)(Extracellularmatrix,ECM)的表達為特征。隨著研究的深入,人們逐漸發(fā)現(xiàn)在心力衰竭的進展過程中心肌細胞數(shù)量往往會不斷減少。其減少的原因可能與心肌細

2、胞凋亡有關。而且還發(fā)現(xiàn)由于凋亡所引起的心肌細胞死亡還與心室重構關系密切[1]。另外,心臟成纖維細胞(Cardiac fibroblasts,CFs)具有形成細胞外基質(zhì)的作用。它通過過度增殖,增加膠原合成參與心肌纖維化的發(fā)生和發(fā)展,最終引起心室重構[2]。
　　 如何通過拮抗心肌細胞凋亡以及心肌纖維化,有效地降低心衰的發(fā)病率、病殘率和死亡率已漸漸成為心血管領域關注的焦點。重組人腦利鈉肽(recombinant human brai

3、n natriuretic peptide,rhBNP)是一種利用DNA重組方法制成的,與內(nèi)源性人腦利鈉肽(brain natriuretic peptide,BNP)具有相同的氨基酸序列和立體構型的生物制劑。目前有研究報道,靜脈應用重組人腦利鈉肽治療急性失代償性心衰患者,初期療效顯著,但rhBNP對慢性心力衰竭患者的療效未見報道。而且它是否可以通過抑制心肌細胞肥大、心臟間質(zhì)增殖以及抗心肌細胞凋亡等機制起到抗心室重構的作用,尚無定論。轉(zhuǎn)

4、化生長因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)在體細胞中活性強、分布廣,是最重要的促心肌纖維化細胞因子之一。程序化死亡分子5(programmed cell death5,PDCD5)基因是新發(fā)現(xiàn)的一種細胞凋亡相關基因,外周靜脈血直接測定的PDCD5抗體水平可反映慢性心力衰竭患者心肌細胞凋亡程度和變化。觀察rhBNP對慢性心力衰竭急性失代償期患者的生命體征和血漿中TGF-β1及PDCD5抗體

5、的影響,評價重組人腦利鈉肽治療充血性心力衰竭的療效,為rhBNP抗心室重構的作用提供實驗依據(jù)。
　　 對象及方法:
　　 選取2010年4月至2010年8月鄭州大學第一附屬醫(yī)院老年心血管科及心內(nèi)科住院的40例慢性心力衰竭患者:男22例,女18例,平均年齡(65.0±3.7)歲。入選標準:按照紐約心臟病協(xié)會(New York Heart Association,NYFIA)心功能分級的Ⅳ級人群。所有研究對象均排除因心源性休

6、克、血容量不足或任何其他臨床情況禁忌給予血管擴張劑者、急性心肌梗死后并有機械性并發(fā)癥者、對rhBNP過敏者、嚴重肝腎功能不全者、明顯瓣膜狹窄者、患肥厚型或限制型心肌病者及患縮窄性心包炎者。將其隨機分為rhBNP治療組和常規(guī)治療組,每組各20例。常規(guī)治療組按照美國心力衰竭指南(ACC／AHA,2005版)給予正規(guī)抗心力衰竭藥物治療,即培哚普利片4mg,1天1次；螺內(nèi)酯片20 mg,1天1次；硝酸甘油針開始劑量為5μg／min,每3.5分鐘

7、增加5μg／min,據(jù)個體的血流動力學參數(shù)調(diào)整用量。rhBNP治療組在上述正規(guī)治療的基礎上加用rhBNP1.5μg／kg靜脈沖擊,0.0075μg／(kg·min)維持靜脈泵注24小時。記錄治療前和停止用藥后24h、7d、14d、30d的血壓、心率、呼吸頻率。用酶聯(lián)免疫分析法分別測定兩治療組治療前和停止用藥后24h、7d、14d、30d的血漿TGF-β1、PDCD5抗體的水平。
　　 結果:
　　 1.兩組用藥前后血壓、

8、心率及呼吸頻率比較:
　　 兩組治療后各個時間點的血壓、心率及呼吸頻率較治療前下降,差異均具有統(tǒng)計學意義(F組間=2.004,P<0.05；F時間=2.304,P<0.05)。
　　 rhBNP治療組與常規(guī)治療組比較,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。rhBNP治療組治療后各時間點的血壓、心率在一段時間內(nèi)保持相對平穩(wěn),呼吸頻率呈持續(xù)下降趨勢。常規(guī)治療組患者血壓、心率、呼吸頻率在治療后隨著時間的推移呈回升的趨勢。

9、　　 2.血漿 TGF-β1水平比較:
　　 rhBNP治療組治療后各個時間點的血漿 TGF-β1水平較治療前降低,差異均具有統(tǒng)計學意義(F組間=40.767,P<0.001；F時間=585.044,P<0.001)。常規(guī)治療組治療后各個時間點的血漿TGF-β1水平較治療前比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
　　 rhBNP治療組治療后的血漿TGF-β1水平較常規(guī)治療組的降低,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

10、
　　 3.血漿PDCD5抗體水平比較:
　　 rhBNP治療組治療后各個時間點的血漿PDCD5抗體水平較治療前降低,差異均具有統(tǒng)計學意義(F組間=35.654,P<0.001；F時間=23.615,P<0.001)。常規(guī)治療組治療后各個時間點的血漿PDCD5抗體水平較治療前比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
　　 rhBNP治療組治療后的血漿PDCD5抗體水平較常規(guī)治療組的降低,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0