p15基因甲基化與兒童ALL長期預(yù)后的隨訪研究.pdf

1、目的：抑癌基因啟動子區(qū)CpG島異常甲基化是一種與基因沉默密切相關(guān)的表觀遺傳學(xué)改變，是白血病的重要發(fā)病機(jī)制之一。急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）中存在高頻率的p15基因異常甲基化，與兒童ALL的發(fā)生和預(yù)后相關(guān)。本研究檢測兒童ALL中p15基因CpG島甲基化狀態(tài)，探討其對兒童ALL長期預(yù)后的影響。
　　方法：93例初診兒童ALL，均以ALL IC-BFM2002方案為基礎(chǔ)進(jìn)行規(guī)范化療；20例兒童免疫性血小板減少性紫癜（ITP）作為對照組。

2、研究采用酶切、限制性內(nèi)切酶Eco52 I-聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)法檢測骨髓單個核細(xì)胞（MNCs）中p15基因CpG島甲基化狀態(tài)，長期隨訪 ALL兒童的生存情況，以5年無事件生存率(EFS)評估兒童 ALL的長期預(yù)后，運用SPSS16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。
　　結(jié)果：20例兒童ITP的p15基因甲基化水平為0～7.00％，平均為1.78%。93例初診兒童ALL的平均p15基因甲基化水平為24.62%，其中39例大于10%，高甲基化率占41

3、.94%（39/93），對照組和ALL組相比，兩者差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=3.23，P<0.01)。初診兒童ALL組中，B-ALL與T-ALL的p15基因高甲基化率分別為37.50%(27/72)和57.15%（12/21），T-ALL明顯大于B-ALL，但兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=2.58，P=0.11）；白細(xì)胞＜20×109/L的p15基因高甲基化率占39.06%（25/64），白細(xì)胞≥20×109/L的高甲基化率為48.28%（1

4、4/29），兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.70，P=0.40）；ALL標(biāo)危組的p15基因高甲基化率占34.29%（12/35），中危45.10%（23/51），高危57.14%（4/7），組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=1.72，P=0.42）。93例兒童ALL中，12例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率12.90%（12/93）；5年 EFS率為（81.85±4.16）%，其中標(biāo)危（91.43±4.73）%，中危（81.61±5.57）%，高危（38.10±

5、19.93）%，組間檢驗有顯著性差異（χ2=11.30，P<0.01）。p15基因高甲基化組兒童ALL的5年EFS率為（69.74±7.84）%，低或無甲基化組（90.44±4.08）%，兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.69，P=0.02）。
　　結(jié)論：研究證實兒童ALL中存在p15基因啟動子區(qū)CpG島高甲基化狀態(tài)。T-ALL中的p15基因甲基化率高于B-ALL；兒童ALL的臨床危險度越高，p15基因甲基化頻率越高；提示p15基