鼠疫耶爾森氏菌和宿主相互作用的體內轉錄譜研究.pdf

1、鼠疫耶爾森氏菌(以下簡稱鼠疫菌)是鼠疫的病原體，主要引發(fā)三種類型的鼠疫：腺鼠疫、肺鼠疫和敗血癥型鼠疫。肺鼠疫具有傳染性強和致死率高的特點。在自然界中，鼠疫菌通常在嚙齒類動物和跳蚤間相互傳播并進行保存；因此鼠疫菌在其生活周期中要適應跳蚤前胃以及嚙齒動物體內的微環(huán)境變化(溫度、pH值、離子強度等)才能生存。鼠疫菌利用復雜高效的轉錄調控機制來應對這種環(huán)境條件的劇烈變化，實現(xiàn)其傳播和致病能力。 感染性疾病的發(fā)生實際上是病原體與宿主相互作

2、用的一個互動過程。在此期間，既有病原體為逃避宿主防御機制而進行的改變，也有宿主為清除病原體而調動防御體系的努力。本課題通過建立小鼠經鼻內感染鼠疫菌的動物模型，模擬鼠疫菌在自然感染過程中經歷的溫度改變及氣溶膠傳播的過程；在感染后不同時間點進行病理學觀察；利用逆轉錄．定量PCR技術研究鼠疫菌重要基因(毒力因子、整體調控因子、轉錄因子、雙組分調控系統(tǒng)、密度感應系統(tǒng)等)在致病過程中的轉錄變化；并利用芯片技術研究感染過程中小鼠的全局性轉錄組學變化

3、。 本研究首先建立了肺鼠疫的動物感染模型，并獲得了鼠疫感染過程中的系統(tǒng)病理學資料，結果顯示鼠疫菌感染在宿主體內呈現(xiàn)典型的肺鼠疫發(fā)展過程，根據肺組織的病理學變化將感染分為三個時期：早期、中期和晚期。鼠疫菌的轉錄譜數據提供了鼠疫菌部分調控基因在體內的轉錄動態(tài)變化；確定了不同感染時期和不同組織中調控基因的轉錄差異變化；并與體外(26℃)轉錄水平進行比較，對鼠疫菌重要基因在感染過程中發(fā)生的轉錄調節(jié)進行分析，初步探討這些基因在鼠疫菌致病過