雙龍顆粒藥效學(xué)研究及機理初探.pdf

1、支氣管哮喘(以下簡稱哮喘)是最常見的以氣道高反應(yīng)性(AHR)為特征的慢性呼吸道疾病，被世界醫(yī)學(xué)界公認為四大頑癥之一。哮喘的病理學(xué)改變以氣道內(nèi)嗜酸性粒細胞浸潤為主，肥大細胞、淋巴細胞和巨噬細胞浸潤為輔的慢性氣道炎癥為基本特征，臨床上以氣道炎癥誘發(fā)的氣道高反應(yīng)性和氣道通氣障礙為主要特征。盡管西醫(yī)學(xué)對哮喘病發(fā)病機制和治療方面的研究取得了一定進展，但其發(fā)病率在世界范圍內(nèi)仍有增高的趨勢。因此，對哮喘病發(fā)病機理的深入研究和尋找有效的治療方法具有非常

2、重要的意義。中醫(yī)藥治療哮喘具有悠久的歷史和自身特色，傳統(tǒng)的中藥復(fù)方具有多靶點、多環(huán)節(jié)的作用特點，能影響哮喘病的諸多病理過程從而起到治療作用。但是長期以來受中醫(yī)只適合于慢性病觀點的束縛，目前中醫(yī)藥在支氣管哮喘中的臨床應(yīng)用多局限于哮喘的緩解期，本課題研究的對象是基于多年臨床實踐經(jīng)驗研制的中藥新制劑“雙龍顆?！?SL)，旨在對SL的平喘作用及支氣管解痙作用，SL的鎮(zhèn)咳、祛痰、抗炎作用，幾個方面進行實驗研究，從而明確SL的治療作用并部分闡明其作

3、用機理。 文獻綜述: 查閱整理了近10年來國內(nèi)外支氣管哮喘的相關(guān)研究文獻資料，通過著名醫(yī)家對哮病的認識，從病名、病因病機、癥狀、脈象等幾個方面進行綜述；總結(jié)了過敏性哮喘、運動性哮喘、職業(yè)性哮喘以及致痙劑導(dǎo)致的哮喘動物模型的造模原理、造模方法、模型特點及研究應(yīng)用；探討了支氣管哮喘發(fā)病的神經(jīng)機制，并對可能導(dǎo)致哮喘發(fā)作的遞質(zhì)、受體、第二信使進行了綜述。 處方論證: 在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，在多年臨床實踐經(jīng)驗的基礎(chǔ)上

4、，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)藥研究成果，確定了處方組成和疏風(fēng)解表，清肺化痰，降氣平喘的功能，該方用于哮病風(fēng)哮證，癥見時發(fā)時止，發(fā)時喉中哮鳴有聲，反復(fù)發(fā)作，止時又如常人，發(fā)作前鼻癢，噴嚏，咳嗽，痰粘。支氣管哮喘發(fā)作期見上述證候者。 實驗研究: 1.目的 明確SL的平喘作用及其對豚鼠離體氣管平滑肌的解痙作用，并進一步探討緩解支氣管平滑肌的作用機理觀察。研究SL的鎮(zhèn)咳、祛痰、抗炎作用。 2.方法 (1)SL平喘實驗方法

5、實驗動物選用豚鼠，用卵清蛋白注射致敏，造成發(fā)作期哮喘模型。造模成功后，實驗組以三個不同劑量胃飼SL(6.30g·kg<'-1>·d<'-1>，3.15g·kg<'-1>·d<'-1>，1.58·kg<'-1>·d<'-1>，分別相當于臨床人用量14倍、7倍、3.5倍)。并設(shè)陽性對照組，胃飼地塞米松；正常對照組，給予生理鹽水。再以卵蛋白作為抗原攻擊激發(fā)氣道高反應(yīng)性，觀察誘發(fā)豚鼠哮喘的潛伏期。 (2)SL鎮(zhèn)咳、祛痰和抗炎實驗方法實驗

6、動物選用小鼠，以咳嗽潛伏期及咳嗽次數(shù)、酚紅排泌量、耳腫脹度為指標，觀察SL對小鼠氨水引咳模型、小鼠氣管酚紅排泌法模型、小鼠二甲苯致耳腫脹模型的影響，從而明確SL的鎮(zhèn)咳、祛痰和抗炎作用。 (3)SL離體豚鼠支氣管實驗方法制備豚鼠離體氣管螺旋條，分別觀察SL對正常及哮喘豚鼠靜息狀態(tài)下氣管平滑肌的松弛作用，SL對磷酸組胺和氯化乙酰膽堿所致哮喘豚鼠氣管平滑肌收縮的拮抗作用。 結(jié)論: 1.SL的平喘作用SL具有良好的平喘作

7、用對OVA刺激導(dǎo)致的OVA致敏豚鼠氣管平滑肌的收縮有明顯的舒張作用，能延長OVA致敏豚鼠哮喘的引喘潛伏期，降低實驗期間實驗動物的死亡率。 2.SL的鎮(zhèn)咳、祛痰、抗炎作用SL具有良好的鎮(zhèn)咳、祛痰及抗炎作用。 3.SL對豚鼠離體氣管平滑肌的影響SL豚鼠氣管離體實驗表明，其對正常及哮喘豚鼠靜息狀態(tài)下氣管平滑肌有松弛作用，SL對磷酸組胺和氯化乙酰膽堿所致哮喘豚鼠氣管平滑肌收縮具有拮抗作用。 綜上，SL是一種具有很好應(yīng)用與