小兒清熱寧顆粒工藝優(yōu)化的藥效學(xué)研究.pdf

1、目的：通過對(duì)小兒清熱寧顆粒原工藝不同不同有效部位的藥效學(xué)研究，分析小兒清熱寧顆粒各有效部位的藥效學(xué)特點(diǎn)，在此基礎(chǔ)上探索小兒清熱寧顆粒的新工藝，并對(duì)新工藝進(jìn)行藥效學(xué)研究，以優(yōu)化小兒清熱寧顆粒的生產(chǎn)工藝，提高小兒清熱寧顆粒的臨床療效。
　　方法：根據(jù)在小兒清熱寧顆粒原工藝，提得小兒清熱寧各有效部位共14種樣品：（a）板藍(lán)根、柴胡、金銀花、黃芩原工藝水提物與水牛角、羚羊角、牛黃的一般粉碎技術(shù)按原配方混勻，不加輔料；（b）板藍(lán)根、柴胡、金

2、銀花、黃芩的原工藝水提物；（c）板藍(lán)根、柴胡、金銀花、黃芩的醇提物；（d）柴胡芳香水；（e）金銀花芳香水；（f）板藍(lán)根、柴胡、金銀花、黃芩的粗多糖提取物；（g）板藍(lán)根、柴胡、金銀花、黃芩的總黃酮提取物；（h）板藍(lán)根、柴胡、金銀花、黃芩的總皂苷提取物；（i）板藍(lán)根的生物堿提取物；（j）板藍(lán)根、柴胡、金銀花、黃芩的總有機(jī)酸提取物；（k）板藍(lán)根、柴胡、金銀花、黃芩的除糖水液提取物；（l）板藍(lán)根、柴胡、金銀花、黃芩的醇提加水提提取物；（m）水牛

3、角、羚羊角、牛黃的一般粉碎技術(shù)產(chǎn)出物；（n）水牛角、羚羊角、牛黃的超微粉碎技術(shù)產(chǎn)出物。將此14個(gè)樣品與小兒清熱寧顆粒進(jìn)行解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、免疫與抑菌藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)，確定不同樣品的各自藥效學(xué)特點(diǎn)。
　　根據(jù)小兒清熱寧顆粒的樣品篩選，確定了兩個(gè)新工藝：（a）柴胡、金銀花、板藍(lán)根、黃芩四味飲片合提并收集揮發(fā)油加水牛角、羚羊角、牛黃的一般粉碎技術(shù)產(chǎn)出物；（b）柴胡、金銀花、板藍(lán)根、黃芩四味飲片合提加水牛角、羚羊角、牛黃的一般粉碎技術(shù)產(chǎn)出物。將

4、此與小兒清熱寧顆粒原工藝、小兒清熱寧顆粒進(jìn)行解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、免疫與抑菌藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)，確定不同工藝的藥效學(xué)特點(diǎn)，通過綜合權(quán)重法分析最優(yōu)工藝。
　　結(jié)果：1.前期篩選實(shí)驗(yàn)顯示。（a）抗炎作用：對(duì)二甲苯致低齡小鼠耳殼腫脹的影響、對(duì)蛋清致低齡大鼠足趾腫脹的影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，超微粉碎組，金銀花組，醇提加水提組，總皂苷組，原工藝組，總有機(jī)酸組，柴胡組抗炎效果明顯。（b）解熱作用：對(duì)2,4-二硝基苯酚致低齡大鼠發(fā)熱模型的影響、對(duì)內(nèi)毒素致低齡家兔

5、發(fā)熱模型的影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，樣品組、原工藝組、醇提組、柴胡組、金銀花組、超微粉碎組、總皂苷組、生物堿組、除糖水液組、總黃酮組可顯著降低大鼠、家兔發(fā)熱模型的體溫，明顯降溫作用可持續(xù)4-6h。（c）鎮(zhèn)痛作用：對(duì)熱板致小鼠疼痛模型的影響、對(duì)醋酸致小鼠扭體模型的影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，樣品組、柴胡芳組、醇加水提組、金銀花組、總有機(jī)酸組、總生物堿組具有明顯的鎮(zhèn)痛作用。（d）免疫興奮作用：對(duì)低齡小鼠淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化的影響，對(duì)低齡小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬能力的影響

6、，對(duì)低齡小鼠溶血素、溶血空斑形成的影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，粗多糖組、生物堿組、總黃酮組、金銀花組效果最優(yōu)，免疫興奮作用明顯。（e）體外抑菌、抑病毒作用：總黃酮組、超微粉碎組、總多糖組、一般粉碎組、柴胡芳香水組、總生物堿組、醇提組、醇提加水提組對(duì)乙型溶血性鏈球菌有抑制作用，總黃酮組、總皂苷組、總多糖組對(duì)大腸埃希氏菌有抑制作用，總皂苷組、醇提加水提組、粗多糖組對(duì)肺炎克雷伯氏菌有抑制作用，總黃酮組、總皂苷組、總生物堿組對(duì)金黃色葡萄球菌有抑制作用。<

7、br>　　2.確證實(shí)驗(yàn)顯示：（a）抗炎作用：原工藝各劑量組、加揮發(fā)油新工藝大、中劑量組、不加揮發(fā)油新工藝大、中劑量組抗炎作用顯著。（b）解熱作用研究：原工藝各劑量組、加揮發(fā)油新工藝大、中劑量組、不加揮發(fā)油新工藝大劑量組可顯著降低大鼠、家兔發(fā)熱模型的體溫，明顯降溫作用可持續(xù)4-6h。（c）鎮(zhèn)痛作用：原工藝大、中劑量組、加揮發(fā)油新工藝大劑量組、不加揮發(fā)油新工藝大劑量組具有明顯的鎮(zhèn)痛作用。（d）免疫興奮作用：原工藝各劑量組、加揮發(fā)油新工藝各劑

8、量組、不加揮發(fā)油新工藝大、中劑量組免疫抑制作用顯著。（e）體外抑菌、抑病毒作用：加揮發(fā)油新工藝對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸埃希氏菌、肺炎克雷伯氏菌、乙型溶血性鏈球菌的均有較好的效果；不加揮發(fā)油新工藝對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸埃希氏菌、乙型溶血性鏈球菌的效果較優(yōu)；原工藝對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸埃希氏菌效果較好。
　　結(jié)論：小兒清熱寧顆粒的藥效學(xué)顯示，小兒清熱寧加揮發(fā)油新工藝的藥效學(xué)效果明顯，為小兒清熱寧顆粒工藝的優(yōu)化提供了藥理藥效學(xué)支撐。效果最

9、優(yōu)的有效部位依次為：大劑量原工藝組、大劑量金銀花芳香水組、大劑量粗多糖組、大劑量皂苷組、大劑量總有機(jī)酸組、小劑量粗多糖組、大劑量除糖水液組、大劑量一般粉碎組、大劑量醇提加水提組、大劑量醇提組。
　　利用綜合權(quán)重法多上述實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行綜合分析，權(quán)重結(jié)果從優(yōu)到劣依次為：原工藝大劑量組、加揮發(fā)油新工藝大劑量組、不加揮發(fā)油工藝新工藝大劑量組、加揮發(fā)油新工藝中劑量組、原工藝中劑量組、不加揮發(fā)油工藝新工藝中劑量組、加揮發(fā)油新工藝小劑量組、原工藝