養(yǎng)心顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與藥效學(xué)研究.pdf

1、養(yǎng)心顆粒為在研的醫(yī)療機(jī)構(gòu)院制劑，由葛根、五味子、丹參、川芎、紅參、麥冬、陳皮、炙甘草等中藥組成，有益氣養(yǎng)血，養(yǎng)心安神之功效，治療氣陰兩虛證效果顯著。本研究旨在通過薄層色譜鑒別、高效液相色譜法及藥效學(xué)研究建立養(yǎng)心顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
　　方法：按照處方比例等量稱取混合藥材，以溶劑體積、提取時間、提取次數(shù)為考察因素，以養(yǎng)心顆粒指紋圖譜中六種主要活性成分含量為指標(biāo)進(jìn)行綜合評價，正交試驗方法優(yōu)選養(yǎng)心顆粒制備工藝。采用薄層色譜法對處方中的五味子

2、、丹參、延胡索、何首烏、紅參藥材及養(yǎng)心顆粒中的主要活性成分五味子甲素、丹酚酸B、延胡索乙素、大黃素、人參皂苷Rb1、Re、Rg1進(jìn)行定性鑒別。以葛根素為參照物建立養(yǎng)心顆粒 HPLC指紋圖譜，計算該成分與阿魏酸、橙皮苷、丹酚酸B、甘草酸銨、五味子醇甲的相對校正因子，并計算其含量，實現(xiàn)一測多評。通過觀察養(yǎng)心顆粒對心氣虛小鼠體重、耐缺氧和負(fù)重游泳時間的影響，心電圖、血清中肌酸激酶（CK）、乳酸脫氫酶（LDH）和心肌肌鈣蛋白 T（cTn-T）含

3、量的變化研究養(yǎng)心顆粒對陰虛、心氣虛小鼠和異丙腎上腺素所致心肌缺血大鼠的治療作用，以期為臨床用藥提供實驗依據(jù)。
　　結(jié)果與結(jié)論：
　　通過正交試驗篩選出養(yǎng)心顆粒最佳制備工藝條件為8倍量水回流2次，每次1h。優(yōu)化所得提取工藝路線有效，評價指標(biāo)穩(wěn)定可控。養(yǎng)心顆粒薄層鑒別試驗結(jié)果顯示上述五種藥材及養(yǎng)心顆粒樣品的供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)或熒光斑點(diǎn)；陰性樣品無干擾，樣品均符合規(guī)定。建立指紋圖譜與一測多評

4、結(jié)合的考察模式，同時對一測多評的計算值與外標(biāo)法實測值進(jìn)行比較，確證了一測多評法的準(zhǔn)確性和可行性。建立養(yǎng)心顆粒高效液相色譜（HPLC）特征指紋圖譜，標(biāo)定了17個共有峰，指認(rèn)了其中6個共有峰，10批養(yǎng)心顆粒的相似度均大于0.99。10批養(yǎng)心顆粒中6個主要成分的計算值與實測值間無顯著差異。一測多評結(jié)合指紋圖譜的質(zhì)量控制模式在養(yǎng)心顆粒中得到驗證，該方法快速準(zhǔn)確靈敏，可為養(yǎng)心顆粒含量測定和指紋圖譜質(zhì)量控制提供參考；高、中劑量的養(yǎng)心顆粒能夠明顯改善

5、陰虛小鼠的毛色、活動和體重等一般狀態(tài)，增加其胸腺和脾臟重量，有效延長陰虛小鼠的耐缺氧時間，提示養(yǎng)心顆粒對陰虛小鼠具有較好的治療作用；采用控食、負(fù)重游泳和大劑量灌服心得安的方法成功制作了小鼠心氣虛模型，實驗證實養(yǎng)心顆粒能明顯改善心氣虛小鼠的癥狀，提高心氣虛小鼠的體重，有效延長心氣虛小鼠耐缺氧和負(fù)重游泳時間；養(yǎng)心顆粒各劑量組能明顯抑制注射異丙腎上腺素后引起的J點(diǎn)上升，尤以養(yǎng)心顆粒中劑量組效果最佳。此外，養(yǎng)心顆粒各劑量組均可明顯降低血清肌酸激