柴芩利膽顆粒藥效學(xué)及部分機(jī)制研究.pdf

1、目的：柴芩利膽(CQLD)顆粒是根據(jù)十味中藥組成的治療膽囊炎的驗(yàn)方，采用現(xiàn)代提取工藝精研而成的中藥復(fù)方顆粒制劑，可用于治療各種類型的膽囊炎，緩解膽囊炎的主要病征。本論文設(shè)計了一系列的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)及部分藥物作用機(jī)制實(shí)驗(yàn)，研究CQLD治療膽囊炎的主要藥效學(xué)作用及部分可能的作用機(jī)制，旨在為藥物提供臨床前的動物實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 方法：本文主要研究了CQLD的藥效學(xué)及部分作用機(jī)制。采用小鼠耳腫脹模型、大鼠足腫脹模型、小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性實(shí)

2、驗(yàn)和小鼠腹腔白細(xì)胞游走實(shí)驗(yàn)，觀察CQLD的抗炎作用及可能的抗炎機(jī)制；采用醋酸致小鼠扭體實(shí)驗(yàn)和小鼠熱板實(shí)驗(yàn)，觀察CQLD的鎮(zhèn)痛作用；采用大鼠膽管引流實(shí)驗(yàn)觀察CQLD的利膽作用；采用部分結(jié)扎家兔膽管的方法人為造成家兔膽管堵塞，再向家兔膽囊內(nèi)部注射大腸桿菌制作家兔化膿性膽囊炎模型，灌胃CQLD 7 d后觀察藥物對家兔血漿中谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、血漿直接膽紅素、膽汁總膽固醇、總膽紅素和直接膽紅素、Oddi氏括約肌緊張性的影

3、響，通過病理組織學(xué)觀察和免疫組化實(shí)驗(yàn)直接觀察藥物對家兔膽囊部位的治療情況，以探討CQLD對家兔化膿性膽囊炎的治療作用和可能的作用機(jī)制。
　　 結(jié)果：
　　 1．抗炎實(shí)驗(yàn)：CQLD能顯著抑制二甲苯引起的小鼠耳腫脹和角叉菜膠引起的大鼠足腫脹并能有效降低大鼠腫脹足中白介素1(IL-1)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、前列腺素E2(PGE2)和丙二醛(MDA)的含量，有效降低醋酸引起的小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性升高，有效對抗羧甲基纖

4、維素納(CMC-Na)引起的小鼠腹腔白細(xì)胞游走。
　　 2．鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)：CQLD能有效減少冰醋酸引起小鼠疼痛所產(chǎn)生的扭體次數(shù)，顯著提高小鼠的痛閾值，有效延長熱板實(shí)驗(yàn)中小鼠疼痛反應(yīng)的潛伏期。
　　 3．利膽實(shí)驗(yàn)：CQLD在給藥后90min內(nèi)可顯著增加單位時間內(nèi)大鼠的膽汁流量，有效刺激大鼠的膽汁分泌。
　　 4．對家兔化膿性膽囊炎的治療作用：采用部分結(jié)扎兔膽總管并向膽囊內(nèi)注射大腸桿菌的方法造成家兔膽囊的化膿性炎癥，病理

5、切片顯示膽囊內(nèi)膜突起變粗膨大，炎性細(xì)胞浸潤嚴(yán)重；免疫組化實(shí)驗(yàn)顯示膽囊內(nèi)膜中TNF-α表達(dá)增加。CQLD可改善上述癥狀并降低膽囊內(nèi)膜中TNF-α的含量，但效果并不明顯。CQLD可明顯降低膽囊炎家兔血漿中的谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)和直接膽紅素的含量，有效降低膽汁中總膽固醇、膽汁總膽紅素和膽汁直接膽紅素的含量，明顯降低Oddi氏括約肌的緊張性，松弛膽道括約肌。
　　 結(jié)論：
　　 1．CQLD具有顯著的抗炎、