胎兒臍血羊水性激素結(jié)合球蛋白水平與妊娠期糖尿病.pdf

1、妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是指以往無(wú)糖尿病也無(wú)糖耐量減低的婦女于妊娠期首次發(fā)現(xiàn)或發(fā)生的不同程度的糖代謝異常。嚴(yán)重威脅母嬰健康，且對(duì)患者及其子女有長(zhǎng)遠(yuǎn)影響。妊娠期胰島素抵抗(insulin resistance)程度的增加可能與GDM的發(fā)病有關(guān)。SHBG是由肝臟產(chǎn)生的一種糖蛋白，可特異性地結(jié)合并轉(zhuǎn)運(yùn)性激素，調(diào)控血液中生物活性的性激素濃度。其水平受性激素、甲狀腺素、泌乳素及胰島素等多種

2、激素調(diào)節(jié)。有研究發(fā)現(xiàn)SHBG是糖尿病的危險(xiǎn)因素。IGF-Ⅰ是結(jié)構(gòu)與胰島素相似的單鏈堿性多肽，其結(jié)構(gòu)有45％與胰島素相似，具有促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育促進(jìn)物質(zhì)代謝及降糖作用。母體和胎兒是兩個(gè)相對(duì)獨(dú)立的系統(tǒng)。胎兒循環(huán)中的IGF-Ⅰ來(lái)自胎兒組織和胎盤(pán)．對(duì)胎兒生長(zhǎng)發(fā)育起主要的調(diào)節(jié)作用．GDM還與生長(zhǎng)激素-胰島素-胰島素樣生長(zhǎng)因子軸失常有關(guān)。為此，我們進(jìn)一步探討了胰島素樣生長(zhǎng)因子-Ⅰ (IGF-Ⅰ)及胰島素與GDM的關(guān)系。目前對(duì)SHBG、IGF-Ⅰ在成人中表

3、達(dá)研究不少，而在胎兒中表達(dá)關(guān)注很少，本文研究目的：(1)比較GDM孕婦的胎兒與正常孕婦的胎兒羊水中葡萄糖，胰島素水平、SHBG水平及臍血SHBG水平是否存在差異性(2)探討羊水中SHBG、胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF-Ⅰ)與羊水葡萄糖，胰島素水平、新生兒體重指數(shù)等GDM危險(xiǎn)因素的相關(guān)性。(3)探討羊水葡萄糖，胰島素水平及SHBG水平、胰島素樣生長(zhǎng)因子檢測(cè)能否作為GDM的常規(guī)篩查敏感性指標(biāo)。從而尋找一個(gè)預(yù)示GDM發(fā)病及發(fā)展的較為靈敏的指標(biāo)。

4、 實(shí)驗(yàn)材料與方法: 1．實(shí)驗(yàn)分組:選取2006年9月至2007年6月在中國(guó)醫(yī)大二院及沈陽(yáng)市紅十字會(huì)醫(yī)院住院分娩的單胎孕婦、胎兒60例，年齡22-42歲，無(wú)心、肝、腎和其他內(nèi)分泌疾病，無(wú)高血壓及既往糖尿病史。妊娠36-41周，已行糖尿病篩查，正常孕婦及胎兒30例， GDM孕婦及胎兒30例。GDM孕婦均予飲食控制及胰島素治療。排除先天畸形嚴(yán)重遺傳代謝疾病及出生后呼吸窘迫患兒。按新生兒體重分為3組：1)<2500g為小于胎齡兒(

5、SGA)12例2)2500g-4000g為適于胎齡兒(AGA)30例3)≥4000g為大于胎齡兒(LGA)18例。 2．標(biāo)本收集:處理孕母空腹10-12小時(shí)抽取肘靜脈血2 ml立即用己糖激酶法測(cè)血糖。新生兒臍血，胎兒胎盤(pán)娩出后鉗夾臍帶兩端，在臍帶兩端正中立即用5 ml注射器刺入臍靜脈，抽取5ml。靜止1小時(shí)后，2000轉(zhuǎn)/分，10分鐘，離心沉淀，取上清液置于--80℃低溫冰箱內(nèi)保存，用于同批檢測(cè)SHBG。羊水通過(guò)羊膜腔穿刺術(shù)于剖

6、宮產(chǎn)術(shù)中采取5 ml，(避免混血或胎糞)，靜止后，離心取上清液3ml置于2管，一管-20℃保存，用己糖激酶法測(cè)羊水葡萄糖，時(shí)間分辨免疫熒光分析法檢測(cè)胰島素。一管-80℃保存，用于同批檢測(cè)羊水SHBG、IGF-Ⅰ。用ELISA法檢測(cè)。羊膜腔穿刺術(shù)時(shí)的孕周和羊水標(biāo)本凍存時(shí)間的長(zhǎng)短對(duì)羊水胰島素和葡萄糖的測(cè)定值都有影響，故所有羊水胰島素和葡萄糖濃度都用妊娠孕周和凍存時(shí)間進(jìn)行修正。(采取標(biāo)本2周內(nèi)檢測(cè))孕婦常規(guī)檢測(cè)身高，體重及血壓。新生兒常規(guī)檢測(cè)

7、身長(zhǎng)，頭圍，體重。 3．指標(biāo)檢測(cè): (1)用酶聯(lián)免疫測(cè)定分析法(ELISA)測(cè)定臍血、羊水SHBG、羊水IGF-Ⅰ濃度。 (2)用己糖激酶法測(cè)孕母空腹血糖及羊水葡萄糖。 (3)羊水胰島素檢測(cè)采用時(shí)間分辨免疫熒光分析法。 4．統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:數(shù)據(jù)由SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包(Windows8.0)分析，組間比較用t檢驗(yàn)，兩變量之間的關(guān)系用直線(xiàn)相關(guān)分析。p<0.05或p<0.01有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

8、 實(shí)驗(yàn)結(jié)果: 1．妊娠期糖尿病(GDM)孕婦胎兒與正常孕婦胎兒相比， GDM孕母空腹血糖明顯高于正常孕母，胎兒組臍血、羊水SHBG濃度明顯低于對(duì)照組。GDM組羊水葡萄糖水平、羊水胰島素水平較對(duì)照組明顯增高。新生兒體重有差異。 2．按新生兒體重分為3組：1)<2500g為小于胎齡兒(SGA)(12例其中GDM5例，對(duì)照組7例)2)2500g-4000g為適于胎齡兒(AGA)(30例其中GDMl3例，對(duì)照組17例)3)≥4

9、000g為大于胎齡兒(LGA)，(18例其中GDMl2例，對(duì)照組6例)不同組別的新生兒羊水IGF-Ⅰ、羊水SHBG、羊水胰島素、羊水葡萄糖水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01、(P<0.05)。無(wú)論在SGA組，AGA組還是LGA組，GDM孕母胎兒羊水SHBG明顯濃度明顯低于對(duì)照組。差異顯著(p<0.05)。無(wú)論在SGA組，AGA組還是LGA組，GDM孕母胎兒羊水IGF-Ⅰ水平明顯濃度明顯高于對(duì)照組。差異顯著(p<0.01)。而GDM孕母胎

10、兒羊水葡萄糖水平、羊水胰島素水平較對(duì)照組明顯增高(p<0.05)。 3．羊水IGF-Ⅰ在對(duì)照組與新生兒體重呈正相關(guān)(r=0.68 P<0.001)。羊水IGF-Ⅰ在對(duì)照SGA組、AGA組、LGA組分別為60.45±8.77 ng/mL、75.96±10.21ng/mL、93.76±14.08 ng/mL。與AGA組比較，羊水IGF-Ⅰ水平在SGA組顯著降低(t=4.65，P<0.01)，在LGA組顯著升高(t=7.84，P<0.

11、01)。 4．在GDM組羊水IGF-Ⅰ水平與新生兒體重呈正相關(guān)(r=0.32，P<0.001)。羊水IGF-Ⅰ在GDM SGA組、AGA組、LGA組分別為81.67±9.98 ng/mL、108.78±11.32ng/mL、128.26±13.76 ng/mL。羊水IGF-Ⅰ水平在SGA組顯著降低(t=4.73，P<0.01)，在LGA組顯著升高(t=7.88，P<0.01)。 結(jié)論: 1．妊娠期糖尿病(GDM)

12、孕母空腹血糖明顯高于正常孕母，GDM孕母空腹血糖與羊水SHBG水平有一定相關(guān)性。GDM孕婦胎兒與正常孕婦胎兒相比，GDM孕母胎兒組臍血、羊水SHBG濃度明顯低于對(duì)照組。GDM組羊水葡萄糖水平、羊水胰島素水平較對(duì)照組明顯增高。在胎兒羊膜腔穿刺進(jìn)行相關(guān)疾病監(jiān)測(cè)時(shí)，可以進(jìn)行羊水葡萄糖、羊水胰島素水平、羊水SHBG水平聯(lián)合檢測(cè)，以作為GDM的常規(guī)篩查試驗(yàn)。對(duì)以后發(fā)生GDM聯(lián)合檢測(cè)較羊水葡萄糖、羊水胰島素水平單獨(dú)檢測(cè)有相對(duì)敏感性。 2．S