山西人群MTHFD1、MTR基因多態(tài)性與非綜合征性唇腭裂相關(guān)性的核心家系研究.pdf

1、非綜合征性唇腭裂(Non-syndromiccleftlipwithorwithoutcleftpalate，NSCL/P)是人類最常見的先天畸形之一，發(fā)病機(jī)制目前還不明確，學(xué)界普遍認(rèn)為NSCL/P是一種多基因復(fù)雜遺傳疾病，近年來(lái)的研究結(jié)果顯示許多基因和NSCL/P的發(fā)生有關(guān)。
　　近年來(lái)研究顯示母親孕期增補(bǔ)葉酸可以降低非綜合征性唇腭裂唇腭裂的發(fā)生，葉酸代謝相關(guān)基因成為目前非綜合征性唇腭裂研究的熱門候選基因，亞甲基四氫葉酸脫氫酶1

2、（Methylenetetrahydrofolate-dehyd-rogenase1，MTHFD1）在葉酸代謝過程中催化三個(gè)連續(xù)的反應(yīng)，其基因多態(tài)性可能會(huì)導(dǎo)致NSCL/P的發(fā)生；蛋氨酸合成酶(methioninesynthase,MTR/MS)是蛋氨酸代謝循環(huán)中的一個(gè)關(guān)鍵酶，其活性下降可能會(huì)使血液中的高半胱氨酸水平升高，影響DNA的甲基化，誘發(fā)NSCL/P。
　　本次研究通過對(duì)山西人群135個(gè)NSCL/P核心家系和150例正常新生

3、兒及其母親MTHFD1基因rs2236225位點(diǎn)和MTR基因rs1805087位點(diǎn)多態(tài)性進(jìn)行檢測(cè)，從人群關(guān)聯(lián)研究和核心家系分析兩方面探討這兩個(gè)位點(diǎn)多態(tài)性與NSCL/P的相關(guān)性。
　　目的：研究MTHFD1基因rs2236225位點(diǎn)和MTR基因rs1805087位點(diǎn)單核苷酸多態(tài)性與山西人群NSCL/P的相關(guān)性。
　　方法：收集135個(gè)非綜合征性唇腭裂核心家系外周靜脈血、150例正常新生兒臍帶組織及其母親外周靜脈血，提取所有標(biāo)本

4、DNA，采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性（PCR-RFLP）方法對(duì)所有標(biāo)本MTHFD1基因rs2236225位點(diǎn)和MTR基因rs1805087位點(diǎn)的多態(tài)性進(jìn)行檢測(cè)；Pearsonχ2檢驗(yàn)人群基因型分布是否符合HWE（Hardy-WeinbergEquilibrium，哈迪-韋恩伯格平衡），用人群關(guān)聯(lián)研究，病例組核心家庭的傳遞不平衡檢驗(yàn)（transmissiondisequilibriumtest，TDT）和單體型的相對(duì)危險(xiǎn)度（h

5、aplotype-basedhaplotyperelativerisk，HHRR）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　結(jié)果：MTHFD1基因rs2236225位點(diǎn)：病例組與對(duì)照組相比較，子代和母親的基因型分布差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但是子代等位基因頻率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；按唇腭裂類型分層后，唇裂組中子代基因型分布差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，基因型頻率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。唇腭裂組中，子代的基因型分布及

6、等位基因頻率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。傳遞不平衡檢驗(yàn)提示，rs2236225位點(diǎn)突變A等位基因在NSCL/P核心家庭中存在傳遞失衡(χ2=11.88，P<0.05)；HHRR檢驗(yàn)χ2=16.48，P=0.00，OR=2.101，95％CI:1.465-3.014。
　　MTR基因rs1805087位點(diǎn)：本研究中GG基因型較少，故將AG和GG基因型合并后與AA比較，子代及母親病例組和對(duì)照組之間基因型分布和等位基因頻率比

7、較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；唇裂組和唇腭裂組子代及母親基因型分布和等位基因頻率與對(duì)照組差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；病例組核心家庭分析，TDT檢驗(yàn)χ2=0.083，P>0.05，HHRR分析χ2=0.112，P>0.05,說明攜帶有突變基因G并不能增加NSCL/P的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。
　　結(jié)論：本次研究發(fā)現(xiàn)MTHFD1基因rs2236225位點(diǎn)多態(tài)性與山西人群非綜合征性唇腭裂的發(fā)生存在關(guān)聯(lián)；未顯示MTR基因rs180508