Cajal間質(zhì)細(xì)胞在IBS內(nèi)臟敏化中的作用及機(jī)制研究.pdf

1、目的：
　　腸易激綜合征(Irritable bowel syndrome,IBS)是臨床常見的一種功能性胃腸疾病,嚴(yán)重影響人們生活質(zhì)量,目前對(duì)其治療方法并不多,關(guān)鍵在于其發(fā)病機(jī)制仍未完全清楚。對(duì)IBS而言,其重要特征是內(nèi)臟敏化現(xiàn)象,表現(xiàn)為慢性腹部不適、疼痛及腹脹,排便習(xí)慣改變等?，F(xiàn)已證實(shí),內(nèi)臟敏化與腦-腸軸存在密切聯(lián)系。且另有研究發(fā)現(xiàn),在IBS患者中,尤其是胃腸道中肥大細(xì)胞顯著活化,造成腸道的低度炎癥和免疫改變,在IBS內(nèi)臟敏化

2、發(fā)病機(jī)制中占有非常重要的地位。相關(guān)研究表明,Cajal間質(zhì)細(xì)胞(Interstitial cells of Cajal,ICC)的特異性受體c-kit可以結(jié)合配體干細(xì)胞生長因子(Stem cell factor,SCF)形成SCF/c-kit二聚體,二聚體可分泌生物活性物質(zhì)以及激活肥大細(xì)胞。因此,胃腸道Cajal間質(zhì)細(xì)胞是否在內(nèi)臟敏化中起著非常重要的作用,本實(shí)驗(yàn)就針對(duì)Cajal間質(zhì)細(xì)胞在IBS內(nèi)臟敏化的作用機(jī)制進(jìn)行探討,為IBS內(nèi)臟敏化

3、作用機(jī)制研究提供新的路徑。
　　方法：
　　①以旋毛蟲灌胃的方法制備IBS模型大鼠;②用STI-571腹腔注射IBS模型大鼠,制備阻斷SCF/c-kit的IBS實(shí)驗(yàn)大鼠;③以氟代檸檬酸經(jīng)灌腸途徑對(duì)IBS模型大鼠予以干預(yù)進(jìn)而制備阻斷胃腸神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞IBS大鼠;④應(yīng)用電生理學(xué)方法觀察大鼠的腹直肌肌電和記錄DCN放電頻率的變化,以及應(yīng)用免疫熒學(xué)方法觀察結(jié)腸ICC的表達(dá)、結(jié)腸中Cx43以及DCN中NMDAR2的表達(dá)。
　　結(jié)果

4、：
　　1.給予IBS結(jié)腸擴(kuò)張刺激組中腸道ICC的表達(dá)、腹直肌肌電以及DCN放電頻率比正常組、正常結(jié)腸擴(kuò)張刺激組、IBS組和給予STI-571的IBS結(jié)腸擴(kuò)張刺激組均顯著增強(qiáng)(P<0.01),而正常組、正常結(jié)腸擴(kuò)張刺激組、IBS組和給予STI-571的IBS結(jié)腸擴(kuò)張刺激組之間未見顯著差異(P>0.01)。
　　2.給予IBS結(jié)腸擴(kuò)張刺激組中大鼠腸道的Cx43、DCN中的NMDAR2表達(dá)較正常組、正常結(jié)腸擴(kuò)張刺激組、IBS組和

5、給予STI-571IBS結(jié)腸擴(kuò)張組均顯著增強(qiáng)(P<0.01),而正常組、正常結(jié)腸擴(kuò)張組、IBS組和給予STI-571的IBS結(jié)腸擴(kuò)張刺激組之間未見顯著差異(P>0.01)。
　　3.給予氟代檸檬酸的IBS結(jié)腸擴(kuò)張刺激組和給予IBS大鼠結(jié)腸擴(kuò)張刺激組之間相比,腹直肌肌電、NMDAR2以及DCN放電頻率未見顯著的差異(P>0.01)。給予氟代檸檬酸IBS結(jié)腸擴(kuò)張刺激組和正常組、給予正常大鼠結(jié)腸擴(kuò)張刺激組以及IBS組相比,其腹直肌肌電、

6、NMDAR2以及DCN放電頻率顯著性增加(P<0.01)。
　　結(jié)論：
　　1.調(diào)控Cajal細(xì)胞的SCF/c-kit激活在IBS內(nèi)臟敏化中起著重要作用,阻斷SCF/c-kit后IBS內(nèi)臟敏化明顯降低。
　　2.結(jié)腸部位的Cx43在IBS擴(kuò)張刺激后的高表達(dá),提示其與IBS內(nèi)臟敏化發(fā)生有著密切聯(lián)系,阻斷結(jié)腸Cajal間質(zhì)細(xì)胞的SCF/c-kit,可減低NMDAR2表達(dá),說明ICC可能參與IBS內(nèi)臟敏化機(jī)制,還可以通過影響