注射用鼠抗人T淋巴細(xì)胞CD25抗原單克隆抗體(WuTac)在中國(guó)健康人體耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、目的:進(jìn)行注射用鼠抗人T淋巴細(xì)胞CD25抗原單克隆抗體在中國(guó)健康人體耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)研究，以評(píng)價(jià)本品在該人群體內(nèi)單次給藥耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)特征。
　　 方法:整個(gè)研究包括單中心、開(kāi)放的單次靜脈滴注給藥爬坡耐受性試驗(yàn)，分別為0.05、0.1、0.2、0.3 mg·kg-1 四個(gè)劑量組和單中心、開(kāi)放的單次靜脈滴注給藥藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)，分別為0.05、0.1、0.2 mg·kg-1 三個(gè)劑量組。觀察受試者單次給藥的劑量耐受性，并于給藥

2、過(guò)程中和給藥后不同時(shí)間點(diǎn)采集血液樣品，監(jiān)測(cè)受試者生命體征，記錄不良事件，采用酶聯(lián)免疫分析方法測(cè)定血漿中鼠抗人T淋巴細(xì)胞CD25抗原單克隆抗體的濃度和人抗鼠抗體（HAMA）的濃度，估算其藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，得到注射用鼠抗人T 淋巴細(xì)胞CD25抗原單克隆抗體（WuTac）在中國(guó)健康人體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)特征，并通過(guò)流式細(xì)胞儀連續(xù)檢測(cè)外周血淋巴細(xì)胞亞群，對(duì)本品的藥效學(xué)初步做出評(píng)判。
　　 結(jié)果:耐受性4組受試者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。通過(guò)對(duì)受試者給

3、藥后血漿藥物濃度測(cè)定，數(shù)據(jù)經(jīng)藥動(dòng)學(xué)軟件擬合得到三個(gè)單次負(fù)荷給藥劑量組的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)T1/2分別為(37.44±12.48)h、(46.56±20.86)h、(53.59±21.55)h，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，各組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但隨著劑量加大半衰期仍有增長(zhǎng)的趨勢(shì)；AUC0-t分別為 (1105.2±281.1)μg·d·L-1、(3456.9±1056.2)μg·d·L-1、(8623.5±1622.2)μg·d·L-1；Cmax分別為(60

4、8.9±81.66)μg·L-1、(1461.2±370.7)μg·L-1、(2950.8±560.9)μg·L-1；AUC0-t、Cmax 經(jīng)劑量校正后0.05mg·kg-1 劑量組與0.1 mg·kg-1、0.2 mg·kg-1 劑量組間有顯著性差異，而0.1mg·kg-1與0.2 mg·kg-1 劑量組間無(wú)顯著性差異，但將各劑量組每名受試者的AUC0-t和Cmax 對(duì)劑量進(jìn)行線性回歸，線性關(guān)系良好。
　　 結(jié)論:健康人對(duì)武

5、漢生物制品研究所研制的注射用鼠抗人T淋巴細(xì)胞CD25抗原單克隆抗體（WuTac）單次用藥具有較好耐受性，最大安全劑量為0.2 mg·kg-1，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。WuTac在0.05mg·kg-1～0.2 mg·kg-1 劑量范圍內(nèi)基本呈線性藥代動(dòng)力學(xué)特征，與文獻(xiàn)報(bào)道一致。不同性別受試者在中、高劑量組AUC 存在顯著性差異可能是由于受試者例數(shù)過(guò)少引起，在臨床用藥方面意義不大。高、中、低三個(gè)劑量組單次恒速滴注停藥1 h后均能飽和T細(xì)胞白介2