阿克他利人體耐受性，藥代動(dòng)力學(xué)及其生物利用度研究.pdf

1、①26名健康志愿者,按男女分層隨機(jī)分成5組,每組男女各半,每組人數(shù)分別為4、4、6、6和6人,共設(shè)5個(gè)劑量組,分別為100、200、400、600和800mg組.給藥按從低到高遞增順序,進(jìn)行阿克他利(Acta)人體耐受性試驗(yàn)研究.結(jié)果,在阿克他利(100~800mg)各劑量組試驗(yàn)中,志愿者均無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生.試驗(yàn)前后,心率、呼吸、體溫、心電圖及各項(xiàng)化驗(yàn)檢查均正常.②采用高效液相色譜法建立血漿中Acta的檢測(cè)方法,結(jié)果在該試驗(yàn)條件下,血

2、漿中Acta能得到較好的分離,血漿中無(wú)明顯的干擾峰,所測(cè)得的結(jié)果能代表原藥濃度.③12名健康志愿者,男8人,女4人,采用分層隨機(jī)方法分為二組,每組6人,分別口服國(guó)產(chǎn)Acta片劑200、300mg.結(jié)果發(fā)現(xiàn),這二組的體內(nèi)血藥濃度時(shí)間曲線均符合一級(jí)吸收的一房室模型.以進(jìn)口Acta為標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照,用經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)化的AUC<,0-6>,AUC<,0-∞>,C<,max>值采用三因素方差分析,并在此基礎(chǔ)上進(jìn)行雙單側(cè)t檢驗(yàn).證明:國(guó)產(chǎn)Acta與進(jìn)口Acta

3、片劑之間具有生物等效性,其相對(duì)生物利用度為99.5±1.59﹪,其90﹪的可信限為:99.3~100.3﹪.綜上所述,阿克他利(100-800mg)對(duì)受試者均有很好的耐受性,血漿中Acta的HPLC檢測(cè)方法符合生物樣品分析要求;健康志愿者分別單劑量口服國(guó)產(chǎn)Acta片劑200,300與400mg,其血液濃度時(shí)間曲線符合一級(jí)吸收的一房室模型,主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道基本相符,其相對(duì)生物利用度為99.5±1.59﹪,其90﹪可信限為9