莫雷西嗪片的人體藥代動力學及其生物等效性研究.pdf

1、目的:本試驗采用高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法(LC/MS)建立測定人血漿中莫雷西嗪濃度的分析方法。研究18名男性健康受試者單劑量口服兩種鹽酸莫雷西嗪片后的血藥濃度經(jīng)時過程，繪制血藥濃度-時間曲線，并根據(jù)血藥濃度-時間數(shù)據(jù)求算有關(guān)藥物代謝動力學參數(shù)。通過計算受試制劑的相對生物利用度，來評價兩種制劑在人體內(nèi)的生物等效性。 方法:采用LC/MS法測定人血漿中莫雷西嗪濃度時，血漿樣品經(jīng)乙腈沉淀蛋白后，以乙腈-10mmol/L醋酸銨緩沖液-冰

2、醋酸(50：50：0.45，v/v/v)作為流動相，以KromasilC18柱為分析柱，通過APCI源離子化串聯(lián)質(zhì)譜，以選擇離子監(jiān)測(SRM)方式進行正離子檢測，用于定量分析的離子分別為m/z427.9(莫雷西嗪)和m/z326.9(內(nèi)標，氯氮平)。實驗選取18名健康男性受試者單劑量口服受試制劑鹽酸莫雷西嗪片(沈陽圣元藥業(yè)有限公司)和參比制劑鹽酸莫雷西嗪片(中國醫(yī)科大學制藥有限公司)200mg，采用開放、完全隨機、雙周期、雙交叉自身對照

3、試驗設(shè)計。數(shù)據(jù)經(jīng)3p97軟件，擬和血藥濃度-時間曲線，計算受試制和參比制劑的主要藥代動力學參數(shù)Cmax、Tmax、AUC0-t和AUC0-∞經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換后進行方差分析，并采用雙側(cè)t-檢驗和(1-α)置信區(qū)間法進行生物等效性評價。 結(jié)果:18名健康受試者按隨機交叉法分別口服受試制劑和參比制劑各200mg后，血漿中鹽酸莫雷西嗪的Tmax分別為1.46±0.38h(均值±標準差，下同)和1.43±0.46h；Cmax分別為550.8±2

4、79.3和577.0±280.2ngml/L；t1/2分別為2.41±0.92和2.68±1.47h；用梯形法計算，AUC0-t分別為1529.4±726.7和1572.8±750.4ng·hml/L；AUC0-∞分別為1585.3±740.7和1624.3±754.8ng·hml/L。以AUC0-t計算，鹽酸莫雷西嗪的相對生物利用度平均為98.1±10.0％；以AUC0-∞計算，鹽酸莫雷西嗪的相對生物利用度平均為98.3±9.4％。統(tǒng)

5、計分析結(jié)果表明結(jié)果顯示，受試制劑Cmax的90％置信區(qū)間為參比制劑相應(yīng)參數(shù)的89.1％～104.3％；受試制劑的AUC0-t的90％置信區(qū)間為參比制劑相應(yīng)參數(shù)的93.5％～101.8％；受試制劑AUC0-∞90％置信區(qū)間為參比制劑相應(yīng)參數(shù)的93.9％～101.9％。 結(jié)論:本方法簡便、快速、準確，適用于莫雷西嗪藥代動力學研究以及臨床上血藥濃度監(jiān)測。根據(jù)試驗方案設(shè)定要求，依據(jù)2005版藥典，以AUC、Cmax為指標評價生物等效性，