鹽酸二氧丙嗪人體藥物動(dòng)力學(xué)及生物等效性研究.pdf

1、目的：建立人血漿鹽酸二氧丙嗪的高效液相色譜一熒光檢測(cè)法(HPLC-FLD),研究鹽酸二氧丙嗪人體藥動(dòng)力參數(shù),并評(píng)價(jià)鹽酸二氧丙嗪顆粒的相對(duì)生物利用度和生物等效性. 方法：①高效液相色譜儀為Agilent1100系列;血漿樣品堿化后用乙醚提取,再酸化后進(jìn)行反提,以ZORBAX Eclipse XDB-C<,18>(4.6mmx250mm,5gm)為色譜柱;以乙腈-0.15 mol·L<'-1>NaH<,2>PO<,4>-H<,2>O

2、=24:23:53(V/V)為流動(dòng)相,檢測(cè)波長(zhǎng):λ<,EX>=232nm,λ<,EM>=365nm;內(nèi)標(biāo)為多潘立酮.②健康志愿者18名,隨機(jī)雙交叉單劑量口服南通久和藥業(yè)有限公司研制的鹽酸二氧丙嗪顆粒(試驗(yàn)制劑,T)和丹東醫(yī)創(chuàng)藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)的鹽酸二氧丙嗪顆粒(參比制劑,R),劑量均為9mg,劑間間隔為2周.分別于服藥后60h內(nèi)多點(diǎn)抽取靜脈血;用高效液相色譜-熒光檢測(cè)法測(cè)定血漿中鹽酸二氧丙嗪的濃度.用DAS程序計(jì)算藥動(dòng)力學(xué)參數(shù)和相對(duì)生

3、物利用度并評(píng)價(jià)兩種制劑生物等效性.AUC(0-60),AUC<,(0-∞)和C<,max>經(jīng)方差分析和雙單側(cè)t檢驗(yàn),T<,max>進(jìn)行秩和檢驗(yàn). 結(jié)果：①血漿濃度在0.5～75.0ng·mL<'-1>范圍內(nèi)線性關(guān)系良好(r=0.9993);最低檢測(cè)濃度0.5ng·mL<'-1>:高中低3個(gè)濃度的平均方法回收率和萃取回收率分別為(100.53+5.50)﹪和(84.73+1.57)﹪;日內(nèi)、日間RSD分別為(2.87+1.21)﹪

4、和(3.30+2.38)﹪.②單劑量口服鹽酸二氧丙嗪試驗(yàn)制劑和參比制劑后,血漿中鹽酸二氧丙嗪的C<,max>分別為(30.54±5.54)ng·mL<'-1>和(29.90±4.80)ng.mL<'-1>;T<,max>分別為(2.83±1.22)h和(2.70 ±1.82)h:AUC(0.60)分別為(435.01±96.11)ng.h/mL和(439.48±80.80)ng.h/mL;AUC<,(0-∞)>分別為(452.67±10

5、7.31)ng.h/mL和(457.134-82.43)ng.h/mL.③試驗(yàn)制劑和參比制劑間無(wú)顯著差異(p>0.05);C<,max>的90﹪可信區(qū)間為(97.4～106.5)﹪,AUC<,(0-60)>的90﹪可信區(qū)間為(93.8～`103.1)﹪,ALJC<,(0-∞)>的90﹪可信區(qū)間為(92.4～104.1)﹪;試驗(yàn)制劑與參比制劑的人體相對(duì)生物利用度按AUC(0-60):十算為(99.37±14.92)﹪. 結(jié)論：①本