注射用銀黃人體耐受性及藥代動力學研究.pdf

1、注射用銀黃是由金銀花和黃芩制成的中藥制劑，具有清熱、解毒、消炎等功效，臨床用于治療上呼吸道感染、急性扁桃體炎、咽炎、流行性腮腺炎、眼科疾病、燒傷感染等。黃芩苷和綠原酸是注射用銀黃中的兩種主要有效成分。上海大陸藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的注射用銀黃已經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局批準作為第7類新藥進入臨床研究。
　　 銀黃制劑中同時研究黃芩苷和綠原酸的人體藥代動力學目前尚未見報道，因此本研究在測定黃芩苷和綠原酸血藥濃度UPLC-MS/MS法的基礎(chǔ)上，

2、根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局2006L00128號批文要求，按照《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》(GCP)，《藥品注冊管理辦法(試行)》，《中藥新藥臨床研究的技術(shù)要求》，以及《中藥新藥臨床研究指導原則》和注射用銀黃的化學組成、功能主治、藥效學、毒理學研究資料，對上海大陸藥業(yè)有限公司申辦的注射用銀黃中藥第7類新藥進行藥代動力學和I期臨床人體耐受性研究。
　　 本研究以黃芩苷、綠原酸為指標，選擇甲醇沉淀法為樣品前處理方法，選取色譜Acqu

3、ity UPLC BEH C18色譜柱(2.1×50mm，1.7μm)，流動相：A(甲醇，0.1％甲酸，2mmol/L乙酸銨)-B(H2O，0.1％甲酸，2mmol/L乙酸銨)，梯度洗脫(0→5min，A:5％→80％；B：95％→20％)，流量：0.35mL·min-1，電噴霧離子源，多反應(yīng)監(jiān)測(MRM):黃芩苷，[M+H]+，m/z447>271；綠原酸，[M+H]-，m/z353>191；山奈素，[M+H]+，m/z287>287

4、，建立血漿中綠原酸和黃芩苷的濃度測定方法；并且選取了10名健康志愿者進行單次給藥藥代動力學研究，計算藥代動力學參數(shù)，得到如下的藥動學參數(shù)：
　　 1、健康受試者靜脈滴注注射用銀黃后，黃芩苷的血藥濃度經(jīng)時變化符合二房室模型，主要藥動學參數(shù)為：Cmax(ug/L)1458.12±219.70，Tmax(min)53.33±10.00， AUC(0-tn)(ug/L/min)93333.G3±14687.03，AUC(0-∞)(ug/

5、L/min)93921.94±14831.69，MRT(0-tn)(min)41.76±2.65，MRT(0-∞)(min)43.34±3.33，V(L/kg)1.25±0.31， T1/2a(min)4.47±0.89， T1/2β(min)46.22±10.03， k10(1/min)0.1415±0.0341，CL(L/min/kg)0.0189±0.0039。
　　 2、健康受試者靜脈滴注注射用銀黃后，綠原酸的血藥濃度經(jīng)

6、時變化符合三房室模型，主要藥動學參數(shù)為：Cmax(ug/L)512.74±49.28，Tmax(min)55.56±8.82，AUC(0-tn)(ug/L/min)41496.67±5343.30， AUC(0-∞)(ug/L/min)42064.20±5588.79，MRT(0-tn)(min)64.91±4.54， MRT(0-∞)(min)68.91±6.10， V(L/kg)6.18±8.17， T1/2a(min)7.65±4