纖維乳腺導管鏡下碘染色對導管內(nèi)增生性病變的診斷研究.pdf

1、研究背景：
　　根據(jù)WHO(2003)乳腺和女性生殖系統(tǒng)腫瘤的病理學、遺傳學分類，導管內(nèi)增生性病變(intraductal proliferative lesions，IDPL)是一組上皮增生性病變，起源于終末導管小葉單位(terminal duct—lobular unit，TDLU)，局限于乳腺導管小葉系統(tǒng)內(nèi)，其細胞學和結(jié)構(gòu)形態(tài)多樣性，包括導管上皮普通性增生(usual ductalhyperplasia，UDH)，不典型導管

2、上皮增生(atypical ductal hyperplasia，ADH)，導管原位癌(ductal carcinoma in situ，DCIS，低級、中問級、高級)。新版WHO分類增加了平坦型上皮不典型性(flat epithelial atypia，F(xiàn)EA)。免疫表型和分子遺傳學研究表明:(1)UDH與大多數(shù)ADH、DCIS或浸潤性癌之間共同之處很少;(2)ADH與低級別DCIS具有很多共同之處;(3)低級別DCIS和高級別DCI

3、S通常代表導致不同類型的浸潤性乳腺癌的病變:(4)部分FEA病變是腫瘤性的。這些病變發(fā)展成為浸潤癌(invase breast carcinoma，IBC)的風險不同。導管增生性病變進展為浸潤性癌的風險:UDH是參照人群的1.5倍，ADH是參照人群的4～5倍，DCIS是參照人群的8～10倍，F(xiàn)EA目前還沒有數(shù)據(jù)報道。
　　因此早期診斷對于患者的手術(shù)方式和預后評估意義重大。然而此類病變臨床上觸診檢查常為陰性，多數(shù)病例影像學（如X線、

4、超聲及磁共振等）檢查無陽性發(fā)現(xiàn)，因此臨床上術(shù)前很難診斷。
　　纖維乳腺導管鏡（fiberoptic ductoscopy, FDS）是目前唯一能在活體上直接觀察乳腺導管上皮和管腔內(nèi)情況的一種檢查技術(shù)，但由于乳腺外周導管管腔狹小易造成部分病變的漏診，如何提高FDS下對乳腺導管內(nèi)增生性病變的檢出率是乳腺癌防治的關(guān)鍵。我們通過對92例乳頭溢液患者進行內(nèi)鏡下Lugol氏液染色，隨機選擇85例進行對照，評價Lugol氏液對導管內(nèi)增生性病變的

5、診斷價值及其臨床意義。
　　研究目的：
　　探討纖維乳腺導管鏡下碘染色對乳腺導管內(nèi)增生性病變的診斷價值。
　　材料與方法：
　　預實驗中對52例乳腺普通型增生病組織和57例乳腺導管原位癌組織分別行過碘酸雪夫反應(yīng)（periodic acid Schiff, PAS）染色，然后選取新鮮乳腺普通型增生病組織64例和乳腺導管原位癌組織53例標本進行體外碘染色。選擇177例乳頭溢液患者行纖維乳腺導管鏡檢查，隨機分為2組，碘

6、染色組92例行FDS下Lugol氏液染色，對照組85例行常規(guī)FDS檢查而不進行碘染色。對可疑病變做導絲定位后手術(shù)切檢，病理結(jié)果作為金標準，評價Lugol氏液對導管內(nèi)增生性病變的診斷價值及其臨床意義。
　　結(jié)果：
　　1.預實驗
　　1.1 乳腺增生病組織和乳腺導管原位癌組織的PAS染色結(jié)果鏡下觀察，52例乳腺增生病組織中50例PAS染色陽性，2例PAS染色陰性;57例乳腺導管原位癌組織中4例PAS染色陽性，53例PAS

7、染色陰性。
　　1.2 乳腺增生病組織與乳腺導管原位癌組織的體外碘染色結(jié)果64例乳腺增生病標本染色后62例呈棕褐色，2例淡染;而53例乳腺癌標本染色后48例染色顯著變淺或不著色，5例顯示為棕褐色。
　　2.纖維乳腺鏡檢查及內(nèi)鏡下碘染色結(jié)果
　　2.1 不同導管內(nèi)增生性病變的病理組織學表現(xiàn) UDH特征性病理圖像為次級腺腔的形成和中央增生的細胞呈流水狀排列。FEA即DIN1A病變以單層、常伴有頂漿分泌樣胞質(zhì)突起的輕微不典型

8、柱狀或立方狀細胞取代原有的上皮或3～5層以上大小均勻的立方、柱狀細胞，并呈層狀排列，形成形態(tài)單一的不典型細胞增殖群。ADH即DIN1B為增生細胞呈單一性，分布均勻，細胞核為圓形或卵圓形，核漿比例輕微增大，有或無核深染。低級別DCIS即DIN1C由小的單一性細胞組成，生長方式呈拱形、微乳頭狀、篩狀或?qū)嵭?，核大小一致，染色均質(zhì)、核仁不明顯，分裂象罕見。中級別DCIS即DIN2，病理特點為細胞形態(tài)類似于低級別DCIS，導管內(nèi)可見壞死，核的改變

9、呈中級別，偶見核仁和粗大染色質(zhì)。高級別DCIS即DIN3特點為由高度異性的單層細胞增生組成，核呈高級別改變，明顯多形性，極向差，染色質(zhì)粗、不規(guī)則、核仁明顯。
　　2.2 2組鏡下肉眼所見(1)碘染色組:UDH呈現(xiàn)正常棕褐色。DIN碘染色表現(xiàn)為淡染或不染區(qū)。(2)對照組:UDH在導管內(nèi)特別是靠近管壁處可見形態(tài)不規(guī)則、大小均一的窗孔樣腔隙，管腔中央較通暢，可見少量黃色結(jié)晶樣鈣化散在分布，以及漂浮于管腔內(nèi)的團片狀、絮狀物，一般無壞死物，

10、管壁毛糙，可見斑片狀充血，乳竇角部周邊易出血，彈性稍差，局部毛細血管豐富。DIN部分病例表現(xiàn)為類似UDH的窗孔樣腔隙，分布略靠近導管中央，管壁局部或彌漫性充血，管壁欠光滑，或者在導管中央內(nèi)形成飄帶狀和架橋結(jié)構(gòu)，病變部位出現(xiàn)黃色黏稠分泌物;或者形成乳頭狀或帶狀突起，末梢導管出血，周圍管壁灰暗僵硬，彈性差，;或凸入腔內(nèi)或充塞于整個小管形成實性結(jié)節(jié)，先露部常伴有出血，表面可有多發(fā)成簇乳頭狀物，呈細小的淡黃色水泡狀，周圍管壁增厚、僵硬，管腔明顯

11、狹窄，管腔內(nèi)灰黃色壞死物在檢查過程中易呈粉塵樣漂浮并消散。
　　2.3 診斷性實驗結(jié)果2組診斷結(jié)果:碘染色組86例DIN檢出85例，6例UDH檢出5例，診斷符合率97.82％，敏感度98.83％，特異度83.33％，陽性似然比5.93，陰性似然比0.014，約登指數(shù)0.8216;對照組常規(guī)FDS檢查83例DIN檢出74例，2例UDH檢出1例，診斷符合率88.24％，敏感度89.16％，特異度50％，陽性似然比1.78，陰性似然比0

12、.217，約登指數(shù)0.3916。
　　2.4 活體下碘染色情況與病理組織學結(jié)果的對照DIN患者中98.8％(85/86)表現(xiàn)為淡染或不染，UDH患者中16.7％(1/6)表現(xiàn)為淡染或不染。
　　對DIN患者的碘染色結(jié)果進行分析，異常著色的85例患者中，F(xiàn)EA病例中7例顯示為淡染，1例為不染;ADH病例中16例顯示淡染，2例為不染;DCIS病例中5例為淡染，54例顯示不染。
　　結(jié)論：
　　1.本研究結(jié)果表明，F(xiàn)D