Notch信號(hào)分子在乳腺癌和乳腺增生性病變中的表達(dá)及其意義.pdf

1、目的：檢測(cè)Notch受體和配體基因mRNA及其蛋白在乳腺癌和乳腺增生性病變中的表達(dá)，探討其在乳腺癌和乳腺增生性病變中的作用和臨床病理特征間的關(guān)系。 方法：應(yīng)用一步法RT-PCR檢測(cè)60例新鮮乳腺浸潤性導(dǎo)管癌（IDC）和25例癌旁正常乳腺標(biāo)本中Notch1、JAG1 mRNA表達(dá)；同時(shí)采用免疫組化SP法檢測(cè)90例石蠟包埋乳腺浸潤性導(dǎo)管癌、90例乳腺增生性病變和20例正常乳腺組織中Notch1、Notch3、JAG1和DLLA蛋白的

2、表達(dá)，并結(jié)合乳腺癌中ER、PR與C-erbB-2蛋白表達(dá)進(jìn)行分析。所有數(shù)據(jù)資料運(yùn)用SPSS13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果：1.RT-PCR結(jié)果顯示：（1）60例乳腺癌和25例癌旁組織Notch1 mRNA表達(dá)率分別為93％（56/60）和68％（17/25）（P<0.05），其表達(dá)強(qiáng)度系數(shù)分別為0.83和0.65（P<0.05）；癌組織中JAG1 mRNA表達(dá)率為10％（6/60），癌旁無JAG1表達(dá)；（2）有、無腋窩淋巴

3、結(jié)轉(zhuǎn)移病例Notch1 mRNA表達(dá)強(qiáng)度系數(shù)分別為0.58和1.05（P<0.05）；（3）乳腺癌Notch1 mRNA表達(dá)強(qiáng)度系數(shù)Ⅰ期（0.57）<Ⅱ期（1.05）（P<0.05），Ⅱ期>Ⅲ期（0.59）（P<0.05），Ⅰ期與Ⅲ期（P>0.05）；（4）乳腺癌病例中Notch1 mRNA表達(dá)強(qiáng)度系數(shù)Ⅰ級(jí)（0.55）<Ⅱ級(jí)（0.83）、Ⅱ級(jí)<Ⅲ級(jí)（1.05），三者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。2.免疫組化結(jié)果顯示：（1）90例乳腺

4、癌中Notch1、Notch3、JAG1和DLLA蛋白陽性表達(dá)率為80％、47％、26％和74％。（2）Notch1蛋白在正常乳腺和非典型增生中陽性表達(dá)率為60％（12/20）和90％（27/30）（P<0.05），原位癌中陽性表達(dá)率57％（17/30）與乳腺癌相比（P<0.05）；Notch3、JAG1和DLLA蛋白在正常乳腺中均無表達(dá)，Notch3蛋白在原位癌中陽性表達(dá)率80％（24/30）與乳腺癌相比（P<0.05）；JAG1蛋白

5、在乳腺增生性病變中的表達(dá)呈上升趨勢(shì)，比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；DLLA蛋白在乳腺增生性病變到浸潤性導(dǎo)管癌中表達(dá)呈上升趨勢(shì)，比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。（3）乳腺癌中Notch1蛋白陽性表達(dá)率（80％）>Notch3（47％）（P<0.05），DLL4蛋白陽性表達(dá)率（74％）>JAG1（26％）（P<0.05）。（4）乳腺癌中共表達(dá)Notch3-Notch1蛋白病例與無Notch3而有Notch1蛋白表達(dá)病例Notch1蛋白

6、表達(dá)相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。（5）乳腺癌中Notch蛋白表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期及病理學(xué)分級(jí)存在顯著的正相關(guān)（P<0.05）。（6）乳腺癌中高表達(dá)和低表達(dá)病例組中Notch1、Notch3、JAG1和DLLA蛋白相比，ER、PR與C-erbB-2蛋白的表達(dá)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論：（1）Notch基因異常表達(dá)與乳腺癌有關(guān)，不同Notch信號(hào)分子可能在乳腺癌進(jìn)展中的作用不同。（2）乳腺癌和乳腺增生性