左氧氟沙星聯(lián)合阿米卡星對(duì)肺炎克雷伯菌耐藥突變選擇窗的影響.pdf

1、目的:測(cè)定左氧氟沙星、阿米卡星對(duì)臨床分離的肺炎克雷伯菌的最低抑菌濃度(MIC)、防突變濃度(MPC),及左氧氟沙星聯(lián)合阿米卡星對(duì)臨床分離的肺炎克雷伯菌的MPC,計(jì)算和比較左氧氟沙星聯(lián)合阿米卡星與左氧氟沙星單獨(dú)應(yīng)用的MPC/MIC(選擇指數(shù)SI),初步探討左氧氟沙星聯(lián)合阿米卡星在體外對(duì)肺炎克雷伯菌突變選擇窗(MSW)的影響,為臨床合理使用抗生素,防止細(xì)菌耐藥產(chǎn)生提供理論依據(jù)。
　　 方法:
　　 (1)采用瓊脂倍比稀釋法分

2、別測(cè)定左氧氟沙星、阿米卡星對(duì)肺炎克雷伯菌臨床分離株的MIC,及左氧氟沙星聯(lián)合阿米卡星對(duì)臨床分離的肺炎克雷伯菌的MIC:取2μl1.5×107CFU/ml的肺炎克雷伯菌菌懸液分別接種到倍比稀釋的含不同濃度的左氧氟沙星、阿米卡星及左氧氟沙星+阿米卡星的瓊脂平板上,35℃孵育24小時(shí),以無(wú)菌落生長(zhǎng)的瓊脂平板濃度為MIC。
　　 (2)采用瓊脂倍比稀釋法測(cè)定左氧氟沙星、阿米卡星對(duì)肺炎克雷伯菌臨床分離株的MPC,及左氧氟沙星聯(lián)合阿米卡星對(duì)

3、臨床分離的肺炎克雷伯菌的MPC:將菌懸液富集至3.0×1010CFU/ml,分別取100μl接種到不同濃度的含左氧氟沙星或阿米卡星單藥及含左氧氟沙星+阿米卡星兩藥的抗菌藥物瓊脂平板上,每個(gè)濃度接種4個(gè)平板,使每個(gè)濃度接種量達(dá)到1.2×1010CFU,35℃孵育72小時(shí),以72小時(shí)無(wú)菌落生長(zhǎng)的最低藥物濃度為MPC。
　　 (3)計(jì)算單藥和聯(lián)合用藥后該藥的MPC50、MPC90、MPC/MIC。用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行秩和檢驗(yàn)

4、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,評(píng)價(jià)藥物聯(lián)合使用對(duì)肺炎克雷伯菌MSW的影響。
　　 結(jié)果:
　　 (1)左氧氟沙星對(duì)30株肺炎克雷伯菌的MPC范圍在2-16 mg/l,MPC50=2mg/l,MPC90=8mg/l,MPC50/MIC50=16,MPC90/MIC90=16,MPCo=3.17；左氧氟沙星聯(lián)合阿米卡星的MPC范圍為1-8mg/l,MPC50=1mg/l,MPC90=2mg/l,MPC50/MIC50=8,MPC90/MIC9

5、0=8,MPCG=1.55；聯(lián)合阿米卡星后左氧氟沙星對(duì)肺炎克雷伯菌的MPC最大值、最小值、幾何均數(shù)、MPC50、MPC90、MPC50/MIC50、MPC/MIC90均下降,兩組MPC比較,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 (2)左氧氟沙星聯(lián)合阿米卡星和左氧氟沙星單藥對(duì)30株肺炎克雷伯菌的SI(MPC/MIC)的范圍均在2-64,兩組SI50相等,均為16；SI90相等,均為32。兩組SI比較,差別沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 (3)

6、左氧氟沙星聯(lián)合阿米卡星組較左氧氟沙星組SI降低的菌株有15株(15/30),SI無(wú)變化的菌株有11株(11/30),SI增高的最少,為4株(4/30)。
　　 結(jié)論:
　　 1.左氧氟沙星聯(lián)合阿米卡星可降低左氧氟沙星對(duì)肺炎克雷伯菌臨床分離株的MPC,有利于臨床用藥時(shí)左氧氟沙星達(dá)到MPC之上,有利于防止耐藥突變株的富集。
　　 2.左氧氟沙星聯(lián)合阿米卡星對(duì)左氧氟沙星對(duì)肺炎克雷伯菌臨床分離株的MSW的影響有三種結(jié)果: