應(yīng)用原子—鍵電負(fù)性均衡方法研究釕配合物的性質(zhì).pdf

1、1969年美國(guó)人Rosenberg發(fā)現(xiàn)順鉑具有抗腫瘤活性，隨后人們相繼合成出幾千個(gè)類似的鉑配合物，但是鉑類配合物的毒副作用也十分明顯，而且對(duì)不少腫瘤鉑類藥物并不起作用.這些就促使研究者的眼光轉(zhuǎn)向開發(fā)非鉑類金屬抗癌藥物.近年來，大多數(shù)報(bào)道認(rèn)為釕類配合物具有低毒性、易吸收、被排泄快的特點(diǎn)，更重要的是它易于被腫瘤組織吸收，因此釕配合物是最有前途的抗癌藥物之一。
　　 本文首次應(yīng)用以密度泛函理論和電負(fù)性均衡原理為基礎(chǔ)的原子-鍵電負(fù)性均衡

2、方法(ABEEM)中的σ-π模型(ABEEMσ-π)，對(duì)釕(II)和釕(III)體系進(jìn)行研究.通過大量的量子化學(xué)計(jì)算，利用最小二乘法，并結(jié)合我們自編的程序，擬合確定了釕配合物的ABEEMσ-π各參數(shù).并將其應(yīng)用到計(jì)算釕藥物及生物大分子的電荷分布，所得結(jié)果與從頭算的結(jié)果很好地相關(guān)聯(lián)，并且大大地縮短了計(jì)算所需時(shí)間，拓展了ABEEM在過渡元素第二周期的應(yīng)用。
　　 我們進(jìn)一步計(jì)算了不同價(jià)態(tài)釕的藥物分子的Fukui函數(shù).前人在對(duì)釕(II

3、I)配合物抗癌活性研究的過程中，提出了“還原活化”假設(shè)，即釕(III)配合物可能只是前體藥物，在體內(nèi)并不發(fā)揮療效，只有被還原活化后才能與生物分子發(fā)生作用.我們的計(jì)算結(jié)果表明，在相同的配位環(huán)境中，釕的Fukui函數(shù)變化最大；同時(shí)，釕(II)的Fukui函數(shù)又很明顯地大于釕(III)，這說明釕(II)不僅是反應(yīng)的活性中心，而且低價(jià)態(tài)的釕(II)比釕(III)更易發(fā)生反應(yīng)，這與實(shí)驗(yàn)相一致，驗(yàn)證了“還原活化”假設(shè)的正確性，表明ABEEM應(yīng)用于釘

4、配合物的研究，具有很好的應(yīng)用前景。
　　 本文還應(yīng)用ABEEMσ-π模型計(jì)算了一些雜環(huán)化合物的電荷分布.將我們擬合確定的雜環(huán)化合物的ABEEMσ-π各參數(shù)應(yīng)用到研究幾種典型的五元、六元、稠雜環(huán)以及葉酸及維生素B2等藥物分子體系的電荷分布.結(jié)果表明由ABEEMσ-π模型獲得的電荷分布與量子化學(xué)方法的計(jì)算結(jié)果有很好的一致性，線性相關(guān)系數(shù)均達(dá)到0.98以上.這說明我們擬合的參數(shù)是正確的，也進(jìn)一步驗(yàn)證了ABEEMσ-π模型的合理性和可靠