新型釕銥金屬配合物的合成及其與DNA的鍵合性質(zhì)研究.pdf

1、DNA是遺傳物質(zhì)，是生命傳承的載體，是生物體內(nèi)最重要的生物大分子，它在遺傳信息的儲存、復(fù)制及轉(zhuǎn)錄中都有重要的作用，是基因表達(dá)的基礎(chǔ)。DNA的結(jié)構(gòu)具有多態(tài)性，除了經(jīng)典的Watson-Crick雙螺旋結(jié)構(gòu)外，富含鳥嘌呤的DNA可以通過Hoogsteen氫鍵形成四螺旋結(jié)構(gòu)（G-quadruplex），富含胞嘧啶的DNA可以通過C·C+氫鍵形成四鏈的I-Motif結(jié)構(gòu)。其中四螺旋G-quadruplex結(jié)構(gòu)可以有效的抑制端粒酶的活性，這種結(jié)構(gòu)阻

2、礙了端粒酶對端粒DNA引物的識別，從而抑制了端粒酶的表達(dá)。研究人員發(fā)現(xiàn)，某些具有特定結(jié)構(gòu)和性質(zhì)的化合物能夠通過穩(wěn)定G-quadruplex結(jié)構(gòu)抑制端粒酶活性，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，因此，對特定結(jié)構(gòu)配合物的研究有助于發(fā)現(xiàn)新型端粒酶抑制劑，并為抗腫瘤藥物的設(shè)計和開發(fā)提供理論基礎(chǔ)或科學(xué)依據(jù)。 本文概述了核酸的結(jié)構(gòu)，端粒、端粒酶和G-quadruplex的研究進(jìn)展，設(shè)計合成了對四螺旋G-quadruplex結(jié)構(gòu)有較大識別能力的手性及外

3、消旋配合物，并研究了合成的釕（Ⅱ）多吡啶配合物、釕（Ⅱ）鄰菲噦啉配合物及銥（Ⅲ）系列配合物與不同結(jié)構(gòu)DNA的相互作用，探究影響其與DNA結(jié)合能力的各種因素及其與DNA的鍵合模式。 全文共分五章。 第一章為前言部分，介紹了核酸的組成及其各種不同的結(jié)構(gòu)，關(guān)于端粒、端粒酶的研究進(jìn)展及結(jié)構(gòu)功能，G-quadruplex的研究進(jìn)展、結(jié)構(gòu)類型及特點、可能的生理功能，配和物與G-quadruplex的作用模式，以及配合物與G-quad

4、ruplex相互作用的研究方法、研究現(xiàn)狀，并闡明了本課題的選題意義。 第二章為實驗部分，合成了外消旋釕金屬配合物[Ru（bPY）2dppz]2+及[Ru（phen）2dppz]2+，并采用光譜學(xué)方法研究了它們與兩種不同狀態(tài)富含鳥嘌呤DNA結(jié)構(gòu)的鍵合作用，以及其與富含胞嘧啶DNA的不同結(jié)構(gòu)的鍵合作用，比較了這兩種配合物對富含鳥嘌呤DNA及富含胞嘧啶DNA的選擇識別能力。 第三章進(jìn)一步研究了手性八面體釘多吡啶配合物△-/∧-

5、[Ru（bpy）2dppz]2+與不同狀態(tài)DNA的鍵合作用。實驗結(jié)果表明：△-/∧-[Ru（bPY）2dppz]2+都能與兩種不同狀態(tài)富含鳥嘌呤DNA和富含胞嘧啶DNA發(fā)生結(jié)合作用，且對富G-DNA和富C-DNA有較為明顯的選擇識別能力，通過熒光光譜及紫外光譜實驗，推測它們與DNA的鍵合模式為外部堆積模式，手性配合物兩個異構(gòu)體之間沒有表現(xiàn)出特別的立體選擇性。 第四章設(shè)計合成了以銥（Ⅲ）為中心金屬原子的一系列配合物，可以通過修飾配