基于釕（Ⅱ）配合物的DNA鍵合及拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制研究.pdf

1、本文一共分為六章。 第一章，緒論，主要介紹了關(guān)于DNA和DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑的基本知識(shí)，以及配合物與DNA作用及作為拓?fù)涿敢种苿┭芯窟M(jìn)展和本課題的選題意義。 第二章，設(shè)計(jì)和合成了含有不對(duì)稱(chēng)配體PAIDH及其三個(gè)釕(Ⅱ)配合物，[Ru(bpy)2PAIDH]2+(1)，[Ru(phen)2PAIDH]2+(2)，[Ru(dmp)2PAIDH]2+(3)。通過(guò)EI，MS，1H NMR表征了三個(gè)配合物，用X一射線單晶衍射

2、測(cè)定了去質(zhì)子配合物[Ru(bpy)2PAID]+(4)和[Ru(dmp)2PAID]+(5)的晶體結(jié)構(gòu)，用循環(huán)伏安法研究了這些配合物電化學(xué)性質(zhì)。由于配體醌式(氧化)結(jié)構(gòu)與羥基(還原)結(jié)構(gòu)的互變，得到了有氧化還原熒光光開(kāi)關(guān)性質(zhì)的配合物。用電子吸收光譜、熒光光譜、粘度、熱變性、瓊脂糖電泳等實(shí)驗(yàn)方法研究了配合物與DNA的作用，DNA鍵合實(shí)驗(yàn)的結(jié)果表明，三個(gè)配合物都以插入的方式與DNA鍵合。從配合物與拓?fù)洚悩?gòu)酶的抑制研究結(jié)果來(lái)看，這三個(gè)配合物對(duì)

3、TopoⅡ都沒(méi)有抑制作用，表現(xiàn)為能特異性的抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ。從抑制的機(jī)理來(lái)看，這三個(gè)配合物都是TopoⅠ毒劑。 　　第三章，合成配合物[Ru(bpy)2PZPP]2+(4)和它的兩個(gè)手性拆分體⊿-[Ru(bpy)2PZPP]2+(5)和⊿-[Ru(bpy)py)2PZPP]2+(6)。通過(guò)EI，MS，1H NMR表征了三個(gè)配合物，用X-射線單晶衍射測(cè)定了三個(gè)配合物的晶體結(jié)構(gòu)。DNA鍵合實(shí)驗(yàn)的結(jié)果表明，三個(gè)配合物都以插入的方式與D

4、NA鍵合，結(jié)合能力很強(qiáng)。從配合物與拓?fù)洚悩?gòu)酶的抑制研究結(jié)果來(lái)看，三個(gè)配合物在很低的濃度(＜1 μM)時(shí)，就能對(duì)TopoⅠ和TopoⅡ產(chǎn)生抑制作用，是難得的TopoⅠ/Ⅱ雙重抑制劑。配合物[Ru(bpy)2PZPP]2+是TopoⅠ/Ⅱ的雙重毒劑，⊿-[Ru(bpy)2PZPP]2+和⊿-[Ru(bpy)2PZPP]2+是TopoⅡ毒劑，而它們對(duì)TopoⅠ是阻遏抑制。 　　第四章，設(shè)計(jì)和合成了不對(duì)稱(chēng)配體PZTA，變換輔助配體合成了其三個(gè)

5、Ru(Ⅱ)配合物，[Ru(bpy)2PZTA]2+(7)，[Ru(4，4'-dmb)2PZTA]2+(8)和[Ru(5，5'-dmb)2PZTA]2+(9)。通過(guò)EI，MS，1H NMR表征了三個(gè)配合物。DNA鍵合實(shí)驗(yàn)的結(jié)果表明，三個(gè)配合物都以插入的方式與DNA鍵合，并且插入能力較強(qiáng)。在研究中我們發(fā)現(xiàn)，對(duì)于不對(duì)稱(chēng)配體PZTA來(lái)說(shuō)，在輔助配體上加上甲基產(chǎn)生的位阻影響占主要因素，會(huì)減弱配合物和DNA的作用。 第五章，設(shè)計(jì)和合成了兩

6、個(gè)Ru(Ⅱ)配合物，[Ru(bpy)2NIP]2+(10)和[Ru(phen)2NIP]2+(11)。配體NIP是以1，10-鄰菲咯啉為母體設(shè)計(jì)的對(duì)稱(chēng)配體。通過(guò)EI，MS，1H NMR表征了三個(gè)配合物，用X-射線單晶衍射測(cè)定了配合物10的晶體結(jié)構(gòu)。DNA鍵合實(shí)驗(yàn)的結(jié)果表明，兩個(gè)配合物都以插入的方式與DNA鍵合。配合物11的鍵合的能力稍大于配合物10。對(duì)比上一章PZTA系列配合物跟DNA的作用，我們認(rèn)為，因?yàn)椴迦肱潴w的不同，同樣增大輔助配