初診Graves病患者治療前后外周血Il-23Thl7軸表達(dá)變化的臨床研究.pdf

1、目的:
　　Graves病(Graves disease，GD)是臨床上較多見的一種自身免疫性疾病，其發(fā)病機(jī)制仍不明確，現(xiàn)已普遍認(rèn)同免疫因素在其發(fā)病過程中扮演重要角色。大量研究表明IL-23/Th17軸在自身免疫性疾病的發(fā)生發(fā)展中有著舉足輕重的作用，但其在GD中的作用尚不明確。本研究旨在通過檢測初次診斷的GD患者在未經(jīng)治療狀態(tài)下和分別給予甲巰咪唑或131I治療后不同階段，外周血IL-23/Th17軸的表達(dá)水平，初步探討IL-23/

2、Th17軸在GD發(fā)病中的作用，并比較甲巰咪唑、131I兩種治療方法對機(jī)體免疫功能，尤其是對IL-23/Th17軸的不同影響，為GD的疾病診斷、病情評估提供新的依據(jù)，為GD的綜合性治療提供新的靶點，也為治療方案的選擇提供新的評判標(biāo)準(zhǔn)。
　　方法:
　　研究對象2013年10月至2013年11月濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科初次診斷GD且符合入組條件的患者。甲巰咪唑(MMI)治療組(MMI therapy group):未經(jīng)治療GD

3、患者30例，男性8例，女性22例，年齡(36.10±9.67)歲，病程(5.14±3.20)月，采用甲巰咪唑治療。131I治療組(131I therapy group):未經(jīng)治療GD患者31例，男性9例，女性22例，年齡(36.42±9.95)歲，病程(4.87±5.10)月，均采用131I治療;以上兩組一般情況及病程無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），并嚴(yán)格按照納入及排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行病例篩選。正常對照組(Normal control group

4、):選擇同期30名性別、年齡相匹配的健康體檢者，且無新近感染、自身免疫疾病的家族史。
　　實驗方法甲巰咪唑(MMI)治療組患者結(jié)合患者的年齡、病情和甲狀腺激素水平，均給予常規(guī)量MMI口服治療，依據(jù)定期復(fù)查結(jié)果、病程進(jìn)展予調(diào)整服藥劑量。131I治療組所有患者均自愿選擇131I治療，由兩名以上?？漆t(yī)師根據(jù)131I劑量公式計算所得結(jié)果，結(jié)合患者個體情況決定最終服用劑量，予一次性口服治療。以上兩組初診GD患者分別在治療前(T0)和經(jīng)MMI

5、或131I治療1個月(T1)、治療后3個月(T3)三個階段采集血液樣本。正常對照組于體檢時抽取血液樣本。受試對象均于空腹時采靜脈血10ml，5ml應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)(Flow Cytometry，F(xiàn)CM)檢測外周血中Th17細(xì)胞/CD4+T細(xì)胞百分比;2ml采用電化學(xué)發(fā)光法測定甲狀腺相關(guān)抗體、甲功三項;3ml采用酶聯(lián)免疫方法(Enzyme-linked immunosorbentassay，ELISA)檢測細(xì)胞因子IL-17、IL-22、I

6、L-23水平。實驗所得數(shù)據(jù)采用SPSS17.0 forwindows軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，P＜0.05為具有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　1.MMI治療組和131I治療組GD患者治療前（T0期）外周血Th17細(xì)胞/CD4+T細(xì)胞百分比及血清中IL-17、IL-23的水平，均較正常對照組明顯升高(P＜0.01);三組間IL-22差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。
　　2.應(yīng)用單因素重復(fù)測量的方差分析，比較GD患者T0、T1

7、、T3期外周血Th17細(xì)胞比例及IL-17、IL-23水平的變化:MMI治療組GD患者以上指標(biāo)均無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05);131I治療組從T0期至T3期呈逐漸下降(P＜0.01)。
　　3.T3期與NC比較采用t檢驗:MMI治療組和131I治療組GD患者T3期外周血Th17細(xì)胞比例及IL-17、IL-23水平與NC對照仍有升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。
　　4.外周血Th17細(xì)胞比例與血清中IL-17水平、I

8、L-23水平呈正相關(guān)，與IL-22無明顯相關(guān)性。且Th17、IL-17、IL-23水平與GD患者血清中FT3、FT4水平呈正相關(guān)，與TSH水平呈負(fù)相關(guān)。
　　結(jié)論:
　　1.IL-23/Th17軸中Th17細(xì)胞、IL-17、IL-23在初診GD患者中高表達(dá)，提示IL-23/Th17軸參與了GD的發(fā)病過程。
　　2.口服甲巰咪唑治療GD，對外周血IL-23/Th17軸表達(dá)水平無明顯調(diào)節(jié)作用。
　　3.放射性131I