323例Graves病患者臨床情況分析.pdf

1、目的:了解臨床就診的Graves病患者的人群特征、癥狀體征、伴隨情況、復(fù)發(fā)情況、常見抗甲狀腺藥物(ATD)的藥物療效及不良反應(yīng),了解臨床Grayes病(diffusetoxicgoiter,GD)治療現(xiàn)狀,為優(yōu)化診治提供參考。研究對象與方法:回顧性研究調(diào)查2006.1.1-2007.6.30期間在上海市兩家三級醫(yī)院內(nèi)分泌門診就診的241例已行ATD治療的GD患者,采用問卷調(diào)查的形式回顧患者的一般情況、癥狀體征、伴隨情況、治療情況及復(fù)發(fā)情

2、況等。前瞻性研究隨訪2006.1.1-2008.6.30期間在上述醫(yī)院內(nèi)分泌門診初診的74例GD患者,除患者一般情況及伴隨情況之外,主要隨訪ATD治療后患者甲狀腺功能恢復(fù)正常的情況及藥物不良反應(yīng)等。
　　 結(jié)果:
　　 1.GD在各年齡組人群均有發(fā)病,女性患者總數(shù)為男性患者的2.47倍,有GD家族史的患者占10％。
　　 2.心悸、怕熱多汗及體重減輕為患者最常見的主訴,分別占78.0％、68.7％及67.5％。體

3、檢發(fā)現(xiàn)甲狀腺Ⅰ度腫大及質(zhì)軟者最多,甲狀腺不腫大者次之。單純性突眼占11.1％,浸潤性突眼占6.5％。
　　 3.143例(44.3％)患者出現(xiàn)心律失常,其中132例(92.3％)為竇性心動過速,7例(4.9％)為房顫,其余患者為頻發(fā)房早,室早及陣發(fā)性室上性心動過速等。78例(35.3％)患者發(fā)病時伴肝谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)/谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)升高,其中36例(46.2％)在治療期間轉(zhuǎn)氨酶部分或全部恢復(fù)正常。原本轉(zhuǎn)氨酶正常的患者中

4、,9例(12％)在治療期間出現(xiàn)了不同程度的ALT和(或)AST升高。16例(5.4％)患者在治療前伴白細胞降低,其中68.8％的患者在治療期間恢復(fù)正常。另有12例治療前時白細胞正常的患者在治療期間出現(xiàn)了白細胞的降低。1例服用PTU的患者在治療期間發(fā)生ANCA相關(guān)性小血管炎。
　　 4.前瞻性研究中,患者游離T3(FT3)及游離T4(FT4)恢復(fù)正常時間中位數(shù)為3.00月,95％CI(1,10.45),TSH恢復(fù)正常時間中位數(shù)為5

5、.00月,95％CI(1,11.80)。促甲狀腺激素(TSH)恢復(fù)正常時間較FT3、FT4恢復(fù)正常時間中位數(shù)延遲1.00月,95％CI(-2.63,8.88)。統(tǒng)計學(xué)分析提示:FT3、FT4及TSH恢復(fù)正常時間在藥物劑量相等同的MMI和PTU治療組之間無顯著性差異,在MMI或PTU單藥應(yīng)用組和與LT4聯(lián)用組之間也無顯著性差異(p＞0.05)。TSH恢復(fù)正常時間較FT3、FT4恢復(fù)正常時間的延后時間的長短與ATD藥物種類無相關(guān)性(p＞0.

6、05)。
　　 5.回顧性研究中GD復(fù)發(fā)率為2996,各年齡組間復(fù)發(fā)率無顯著性差異(P＞0.05)。單次復(fù)發(fā)多見(71.4％),復(fù)發(fā)三次及以上者占15.7％。其中的42％患者在停藥2年內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā),其中的29.5％患者在停藥10年后出現(xiàn)復(fù)發(fā),最晚出現(xiàn)復(fù)發(fā)的患者是在停藥62年后。多次復(fù)發(fā)者出現(xiàn)復(fù)發(fā)的間隔時間不等,最長為32年。
　　 6.前瞻性隨訪中,32例MMI治療組患者有1例(3.1％)出現(xiàn)消化道不良反應(yīng),1例(3.1％

7、)出現(xiàn)過敏性藥疹,3例(9.4％)出現(xiàn)白細胞減少(其中1例患者的治療藥物由MMI改為PTU后白細胞恢復(fù)正常),1例(3.1％)出現(xiàn)肝損;42例PTU治療組患者中未見發(fā)生消化道不良反應(yīng)者,有4例(9.5％)出現(xiàn)過敏性藥疹,2例(4.8％)出現(xiàn)白細胞減少,1例(2.4％)出現(xiàn)肝損。
　　 結(jié)論:
　　 1.彌漫性毒性甲狀腺腫(GD)以女性好發(fā)。
　　 2.臨床上常以心悸,怕熱及體重減輕等高代謝癥群為主要表現(xiàn),體檢常發(fā)

8、現(xiàn)患者甲狀腺不腫大或輕度腫大且質(zhì)地較軟,突眼患者中以單純性突眼多見。
　　 3.GD患者心律失常發(fā)生率高,以竇速為主,房顫也不少見,因此建議此類患者應(yīng)將甲狀腺功能檢查列為常規(guī)。GD發(fā)病時合并肝功能損害及白細胞減少的患者不在少數(shù),目前認為白細胞減少的原因可能與患者自身免疫功能紊亂有關(guān),而肝功能損害的發(fā)生則似乎與甲亢的嚴重程度有關(guān),部分患者可隨甲狀腺功能恢復(fù)而好轉(zhuǎn)。
　　 4.ATD治療后患者甲狀腺功能恢復(fù)正常的時間與ATD

9、種類無關(guān),與是否在ATD基礎(chǔ)上聯(lián)用LT4無關(guān)。TSH恢復(fù)正常的時間延后于FT3、FT4恢復(fù)正常的時間1個月。延后時間的長短與ATD藥物種類無相關(guān)性。
　　 5.GD復(fù)發(fā)與否與GD患者的年齡無相關(guān)性,單次復(fù)發(fā)多見,復(fù)發(fā)三次及以上患者也不少見,復(fù)發(fā)多出現(xiàn)于停用ATD后2年之內(nèi),但即使在甲亢緩解數(shù)十年后仍可見出現(xiàn)復(fù)發(fā)的患者。
　　 6.應(yīng)用MMI組患者消化道不良反應(yīng)及白細胞減少的發(fā)生率高于PTU組,而藥疹發(fā)生率低于PTU組,兩