乳腺癌新輔助化療后殘留腫瘤自噬及其與患者預(yù)后的相關(guān)性.pdf

1、[目的]通過免疫組化檢測(cè)自噬標(biāo)志物L(fēng)C3B及Beclin-1了解乳腺癌新輔助化療后殘留腫瘤的自噬水平，并結(jié)合其他預(yù)后因素建立患者預(yù)后判斷模型。
　　 [方法]選取2003年1月1日至2006年12月31日在我院術(shù)前空心針活檢證實(shí)為浸潤(rùn)性乳腺癌并行NE方案新輔助化療，在我院手術(shù)，并進(jìn)入復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院乳腺外科數(shù)據(jù)庫中的所有乳腺癌患者。將有隨訪數(shù)據(jù)的殘留腫瘤患者的原發(fā)灶石蠟切片用免疫組化法檢測(cè)LC3B、Beclin-1、Ki-6

2、7，并分析這些患者的其他臨床、病理特征，以判斷自噬和腫瘤其他生物學(xué)特征的關(guān)系及其與患者預(yù)后的關(guān)系。
　　 [結(jié)果]共120例患者入選本研究，其中LC3B陽性患者43例，占全部病例的35.8％。Beclin-1、Ki-67表達(dá)與LC3B呈現(xiàn)正相關(guān)性(P值分別為P＜0.001，P=0.033)。LC3B在luminal-A，luminal-B，HER-2，三陰性乳腺癌四種亞型中陽性率分別為25.0％，18.2％，58.8％，47.2

3、％(P=0.017)。LC3B表達(dá)在HER-2型及TN型中顯著高于luminal型。針對(duì)該120例患者，我們對(duì)其相關(guān)病理特征和臨床特征進(jìn)行了分析。在治療反應(yīng)的分析中，LC3B表達(dá)與臨床療效無關(guān)(P=0.624)。在預(yù)后的分析中，LC3B陰性者無論在無病生存還是總生存方面均明顯好于LC3B陽性者在無病生存方面，5年DFS為：75.4％vs47.0％，P＜0.001；5年OS為：85.3％vs62.3％，P=0.001。LC3B陽性患者相比

4、陰性患者明顯預(yù)后較差。在多因素分析中，DFS的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素包括HER-2(P=0.028；HR值：HER-2+2.199，95％CI1.089-4.441)，淋巴結(jié)狀態(tài)(P＜0.001；HR值：LN1-3:3.049，95％CI0.825-11.275；LN4+：9.208，95％CI：2.763-30.686)，Ki-67(P=0.015；HR值：每增加10％：1.151，95％CI：1.027-1.289)，LC3B(P＜0.001

5、；HR值：3.050，95％CI：1.597-5.825)。OS的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素包括LC3B(P=0.001；HR值：3.979，95％CI：1.772-8.934)及淋巴結(jié)狀態(tài)(P=0.033；HR值：LN1-3:1.523，95％CI0.364-6.375；LN4+：3.664，95％CI：1.069-12.561)?；诹馨徒Y(jié)狀態(tài)、HER-2、LC3B、Ki-67，我們建立了乳腺癌新輔助化療后殘留腫瘤患者預(yù)后(無病生存)預(yù)測(cè)模型，其