乳腺癌新輔助化療后腫瘤退縮模式的病理大切片研究.pdf

1、研究背景: 新輔助化療（Neoadjuvant chemotherapy， NC）作為局部晚期乳腺癌（locally advanced breast cancer，LABC）的標(biāo)準(zhǔn)治療方案已經(jīng)得到廣泛接受。新輔助化療后獲得病理完全緩解（pCR）的乳腺癌病人的長期生存率可以得到顯著改善，同時(shí)也使部分不適合保乳的患者腫瘤縮小后獲得了保乳的機(jī)會(huì)，但是腫瘤退縮的模式是怎樣的，選擇哪些病人施行保乳是值得探討的課題。 研究目的:

2、 本研究通過乳腺癌新輔助化療后乳腺切除標(biāo)本部分乳腺次連續(xù)病理大切片的制作，觀察腫瘤化療反及應(yīng)退縮規(guī)律并分析相關(guān)因素，確定腫瘤病理邊界進(jìn)行病理學(xué)體積三維重建，觀察新輔助化療后乳腺癌的三維形態(tài)，得到直觀全面立體的腫瘤退縮模型，以指導(dǎo)NC后保乳手術(shù)切除安全范圍的選擇。 材料方法: 30例初治局部晚期乳腺癌患者入院后行超聲、鉬靶檢查，麥默通（Mammotome）腫物切檢及腫大淋巴結(jié)細(xì)針穿刺明確診斷。觸診確定腫瘤臨床邊界用染料

3、紋身法于腫瘤表面皮膚投影進(jìn)行標(biāo)記，行2-3周期新輔助化療，每周期化療前及術(shù)前行超聲檢查評(píng)估腫瘤退縮情況，然后行改良根治術(shù)。術(shù)后標(biāo)本按原發(fā)腫瘤邊界外擴(kuò)2cm切取部分乳腺標(biāo)本，將標(biāo)本以3mm間距平行連續(xù)片狀取材，制作標(biāo)本病理大組織切片（Whole-mount serial sections，WMSS），常規(guī)H．E染色，由病理科專家閱片、分析并在顯微鏡下勾畫病理腫瘤邊界。掃描儀采集切片圖像，用Adobe Photoshop9．0軟件對(duì)二維圖像

4、進(jìn)行處理后，利用三維重建軟件3D-DOCTOR、進(jìn)行三維重建。 結(jié)果: （1）通過對(duì)乳腺癌新輔助化療后腫瘤病理大切片的研究，證實(shí)腫瘤的退縮模式大部分為在原腫瘤范圍內(nèi)的原位消散，表現(xiàn)為衛(wèi)星灶式巢狀殘留，病理范圍并沒有縮小。28/29例（96．6％）鏡下觀察發(fā)現(xiàn)NC后在原腫瘤范圍內(nèi)，腫瘤組織失去正常結(jié)構(gòu)，同時(shí)伴有大量炎細(xì)胞浸潤及纖維組織增生，大小不等的癌巢、癌細(xì)胞團(tuán)或者孤立癌細(xì)胞被纖維組織分隔；不同區(qū)域癌細(xì)胞呈現(xiàn)不同的化療反

5、應(yīng)，腫瘤細(xì)胞呈不同程度退行性交，并有原位癌殘留。1例呈向心性退縮，鏡下觀察殘留腫瘤周圍纖維組織增生，腫瘤細(xì)胞呈相似的化療反應(yīng)，無導(dǎo)管原位癌殘留。 （2）NC后cCR者1例（3．33％）；cPR者17例（56．66％）；cNC者11例（36．67％）；cPD者1例（3．33％）；pCR者1例（3．33％）；總有效率（cRR）為59．99％。 （3）統(tǒng)計(jì)學(xué)分析化療前超聲測(cè)量腫瘤大小與化療后病理腫瘤范圍兩者間無顯著差異（P=0

6、．792），有良好的相關(guān)性Pearson相關(guān)系數(shù)（0．799 P<0．001），而化療后超聲測(cè)量腫瘤大小與化療后病理腫瘤范圍有顯著性差異（P=0．006）；化療后超聲評(píng)估腫瘤縮小百分比在化療療效一般和良好兩組中有顯著性差異（平均36．9％vs．58．6％P=0．037）。 （4）鉬靶檢查有惡性鈣化者與較多導(dǎo)管原位癌殘留有很好的一致性Kappa檢驗(yàn)（к=0．670 P<0．01）。 （5）年齡、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理類

7、型、受體狀態(tài)，Her-2表達(dá)、化療方案單因素及多因素分析均與良好化療療效無關(guān)（P值均大于0．05）。 結(jié)論: 經(jīng)過乳腺癌新輔助化療后腫瘤病理大切片研究證實(shí)，腫瘤的退縮模式大部分為在原腫瘤范圍內(nèi)的原位消散，表現(xiàn)為衛(wèi)星灶式巢狀殘留，病理范圍并沒有縮小，但腫瘤細(xì)胞密度降低，殘留癌細(xì)胞出現(xiàn)不同程度的變性。本研究提示乳腺癌降期后保乳縮小手術(shù)范圍，即使切緣陰性，可能遠(yuǎn)離切緣還有殘余癌灶存在，導(dǎo)致復(fù)發(fā)。 化療前超聲能很好的評(píng)估