新輔助化療后乳腺原發(fā)腫瘤退縮模式研究.pdf

1、目的:
　　探索新輔助化療(neoadjuvant chemotherapy，NAC)后乳腺原發(fā)腫瘤退縮模式及影響因素，建立預測模型，并觀察乳腺磁共振(MRI)三維重建評價原發(fā)腫瘤退縮模式及病理范圍的準確性。
　　方法:
　　選取山東省腫瘤醫(yī)院乳腺病中心2008年7月至2013年8月接受NAC的ⅡA-ⅢC期乳腺癌患者，共86例，年齡29～70歲（中位49歲）。NAC前所有腫瘤均經(jīng)空芯針穿刺活檢病理證實為浸潤性導管癌。按

2、入組時間和接受NAC周期數(shù)將患者分為半療程組和全療程組，半療程組（2008年7月至2010年7月）患者25例，均接受3周期NAC，全療程組（2010年8月至2013年8月）患者61例接受6～8周期NAC。所有患者在NAC前后行超聲、鉬靶檢查，全療程組增加MRI檢查。NAC后手術標本制作次連續(xù)病理大切片，顯微鏡下勾畫殘余腫瘤范圍，Photoshop軟件配準，3D-DOCTOR軟件三維重建病理及MRI殘余腫瘤，評價NAC后原發(fā)腫瘤病理、臨床

3、-病理退縮模式及影響因素，三維測量殘余腫瘤范圍，應用Logistic逐步回歸模型建立列線圖。
　　本研究已注冊美國“Clinicaltrials.gov”(ID:NCT01917578)臨床試驗。
　　結果:
　　1.兩組外科pCR、孤立狀、結節(jié)狀、團塊伴散在狀和彌散狀模式分別為:1例、1例、0、0、23例（半療程），18例、3例、12例、21例和7例（全療程）(P=0.000)。2.兩組外科pCR和向心性退縮模式比例

4、分別為4.0％、29.5％，4.0％、57.4％(分別P=0.009、P=0.000)。
　　2.NAC前原發(fā)腫瘤分期、NAC后淋巴結降期、PR和NAC前鉬靶惡性鈣化是預測非向心性退縮的獨立影響因子(P＜0.05)，回歸系數(shù)分別為1.538、1.555、-1.707和-1.405，OR值分別為4.656、4.735、0.181和0.245。用于預測非向心性退縮風險的列線圖顯示出良好的一致系數(shù)(0.869)和良好的校準。
　　

5、3.MRI和病理呈外科pCR、孤立狀、結節(jié)狀、團塊伴散在狀和彌散狀模式分別為:23例、17例、5例、9例、7例，18例、3例、13例、20例、7例(P=0.001)。MRI預測病理退縮模式的準確性、敏感性、特異性分別為86.2％，65.6％和91.4％。2.MRI和病理呈向心性退縮的比例分別為:62.3％和59.0％（κ=0.863，P=0.000）。MRI預測臨床-病理退縮模式的準確性、敏感性、特異性分別為91.0％，64.0％和94

6、.8％，其中預測向心性和非向心性退縮模式差異無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。MRI預測臨床-病理退縮模式的ROC曲線面積為0.928(P=0.000)。
　　4.病理和MRI評價殘余腫瘤的最長徑、最大截面積和體積的準確性顯著相關（分別rs1=0.942，P=0.00; rs2=0.941，P=0.00; rs3=0.903，P=0.00），優(yōu)于超聲二維測量(Z1=6.48，P＜0.0001;Z2=6.18，P＜0.0001)。MR

7、I對最長徑和最大截面積測量低估于病理，對體積略高估于病理，兩者一致性較好(MDs1=0.3cm，95％CI1=-1.43cm～1.9cm，MDs2=1.39cm2,95％CI2=-9.55cm2～12.34cm2, MDs3=-0.433cm3,95％ CI3=-7.065cm3～6.199cm3)。
　　結論:
　　1、全療程NAC提高外科pCR和向心性退縮比例，半療程NAC難以滿足乳腺原發(fā)腫瘤降期保乳。乳腺殘留腫瘤病理組