乳腺癌新輔助化療前后PD-L1的表達(dá)與腫瘤浸潤(rùn)免疫細(xì)胞及化療療效的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：通過(guò)檢測(cè)乳腺癌新輔助化療前后程序性死亡配體1（PD-L1， Programmed death-ligand-1）的表達(dá)以及腫瘤局部微環(huán)境中浸潤(rùn)免疫細(xì)胞的浸潤(rùn)情況，分析其與乳腺癌患者臨床病理特征的關(guān)系，探討乳腺癌新輔助化療前后PD-L1的表達(dá)與局部腫瘤浸潤(rùn)免疫細(xì)胞間的相關(guān)性及與新輔助化療療效的關(guān)系。
　　方法：1.選取2014年1月—2016年6月西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院乳腺外科接受新輔助化療的浸潤(rùn)性乳腺癌95例，同時(shí)收集乳腺纖維

2、腺瘤和正常乳腺組織各30例；2、完善乳腺彩超、乳腺鉬靶、MRI、CT及全身骨顯像等檢查，根據(jù)患者臨床、病理資料進(jìn)行臨床分期。以TAC方案作為乳腺癌新輔助化療方案（環(huán)磷酰胺500mg/m2，吡柔比星50mg/m2，多西他賽75mg/m2，21天為一化療周期），每化療2-3周期后進(jìn)行療效評(píng)估，達(dá)臨床完全緩解、部分緩解或者化療2-3周期后無(wú)進(jìn)展者行手術(shù)治療；3、將新輔助化療前后的腫瘤組織行免疫組化檢測(cè)PD-L1、CD8和CD68，分析PD-L

3、1的表達(dá)與患者臨床病理特征的關(guān)系，PD-L1、CD8+T細(xì)胞和CD68+巨噬細(xì)胞間相關(guān)性以及與新輔助化療療效的關(guān)系，并采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，應(yīng)用Spearman相關(guān)進(jìn)行分類變量的相關(guān)性分析，多因素分析采用Logistic回歸。
　　結(jié)果：1.本實(shí)驗(yàn)中正常乳腺組織未檢測(cè)到PD-L1表達(dá)，而乳腺纖維腺瘤中呈不表達(dá)或弱表達(dá)，在乳腺癌中表達(dá)明顯升高，且明顯高于正常乳腺組織和纖維腺瘤組織（P<

4、0.05)；2.乳腺癌中PD-L1的表達(dá)與患者年齡、組織學(xué)分級(jí)未見相關(guān)性（P＞0.05），而與腫瘤大小、ER、PR、Her2、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且PD-L1陽(yáng)性表達(dá)者T、N分期越高，主要在ER、PR、Her2陰性中表達(dá)；3.以TAC為新輔助化療方案的化療療效與患者年齡、臨床分期、組織學(xué)分級(jí)、分子分型、ER的表達(dá)不具有相關(guān)性（P＞0.05），而與PR、Her2的表達(dá)有顯著相關(guān)性（P<0.05），且PR

5、、Her2陰性者化療有效率更高;4.化療前PD-L1的表達(dá)及化療前后PD-L1表達(dá)的變化與化療療效具有相關(guān)性，化療前腫瘤組織中CD8+T細(xì)胞及化療前后浸潤(rùn)程度的變化也與化療療效具有相關(guān)性，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且當(dāng)患者PD-L1陰性、CD8陽(yáng)性時(shí)在化療中獲益更大，而本實(shí)驗(yàn)未顯示CD68+巨噬細(xì)胞及化療前后的變化與化療療效間有明顯相關(guān)性（P＞0.05）；5.在新輔助化療前后PD-L1的表達(dá)與CD8+T細(xì)胞浸潤(rùn)呈負(fù)相關(guān)（r=-

6、0.332，P=0.001），而CD68+巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)度與腫瘤細(xì)胞表面表達(dá)的PD-L1不具有明顯相關(guān)性（P＞0.05）。
　　結(jié)論：1.在乳腺正常組織、纖維腺瘤組織、浸潤(rùn)性癌組織中PD-L1陽(yáng)性表達(dá)呈上升趨勢(shì)，且PD-L1表達(dá)陽(yáng)性者與T、N分期、ER、PR、Her2的表達(dá)有顯著相關(guān)性；其中PD-L1表達(dá)陽(yáng)性者其T、N分期越高，并以ER、PR、Her2陰性患者為主。
　　2.以TAC為新輔助化療方案時(shí)，患者年齡、臨床分期、組織