胃癌組織中TIP30及OPN的表達(dá)及其與血管生成的相關(guān)性研究.pdf

1、[目的]
　　 檢測(cè)Tat作用蛋白30基因(Tat interacting protein30，TIP30)、骨橋蛋白(OPN)在胃癌組織中的表達(dá)情況，以血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)及CD34標(biāo)記的微血管密度(MVD)作為新生血管的觀測(cè)指標(biāo)，分析TIP30和OPN與胃癌患者臨床病理特征的關(guān)系及TIP30、OPN分別與VEGF、MVD之間的相關(guān)性，以探討TIP30、OPN其對(duì)胃癌血管生成的影響。
　　 [方法]
　　

2、 收集廣東醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院2011年9月至2012年5月期間手術(shù)切除的40例胃腺癌患者的新鮮標(biāo)本及40例癌旁組織作為對(duì)照。采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)胃癌組織及癌旁組織的TIP30、骨橋蛋白的mRNA水平，免疫組織化學(xué)(SP)法檢測(cè)胃癌及癌旁組織中的TIP30、骨橋蛋白、VEGF的表達(dá)，SP法檢測(cè)依據(jù)CD34標(biāo)記的血管內(nèi)皮細(xì)胞計(jì)數(shù)來測(cè)定胃癌和癌旁組織的微血管密度(MVD)，用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析胃癌組織及癌旁組織中TIP30、O

3、PN表達(dá)及MVD計(jì)數(shù)是否有差異，分析TIP30和OPN與胃癌患者臨床病理特征的關(guān)系以及TIP30與OPN，TIP30與VEGF、MVD，OPN與VEGF、MVD三組之間的相關(guān)性。
　　 [結(jié)果]
　　 1.本實(shí)驗(yàn)通過免疫組化及熒光實(shí)時(shí)定量PCR顯示，在胃癌組織中TIP30無論是在蛋白及mRNA水平的表達(dá)都明顯低于癌旁組織（P＜0.01），而OPN在胃癌組織中的蛋白及mRNA水平高于癌旁正常組織(P＜0.01)通過Sper

4、aman分析可得出TIP30與OPN存在負(fù)相關(guān)關(guān)系，且兩者在蛋白及mRNA的表達(dá)水平均與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及臨床分期相關(guān)。
　　 2.本實(shí)驗(yàn)通過免疫組化分析VEGF在胃癌及癌旁組織中的表達(dá)顯示，VEGF在胃癌組織中的表達(dá)水平比癌旁組織顯著增高，并通過CD34標(biāo)記的血管內(nèi)皮細(xì)胞計(jì)數(shù)來測(cè)定胃癌和癌旁的組織的微血管密度(MVD)，結(jié)果顯示胃癌組織MVD值明顯高于于癌旁組織(P＜0.01)。
　　 3.參照TIP30與OPN免疫組化的

5、結(jié)果，用免疫組化積分值與微血管密度MVD值按Spearman進(jìn)行相關(guān)分析，結(jié)果顯示，在胃癌組織中TIP30積分值與MVD及VEGF的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，MVD、VEGF與OPN積分值呈正相關(guān)關(guān)系。
　　 [結(jié)論]
　　 1.TIP30mRNA及蛋白在胃癌組織的表達(dá)量均低于癌旁正常組織，OPN在mRNA及蛋白的表達(dá)水平在胃癌組織顯著高于癌旁正常組織，且兩者的表達(dá)結(jié)合臨床病理參數(shù)分析均顯示與患者的臨床分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有相關(guān)關(guān)系，提

6、示TIP30的低表達(dá)及OPN的表達(dá)上調(diào)有促進(jìn)胃癌進(jìn)展及轉(zhuǎn)移的可能。同時(shí)經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析可得出TIP30與OPN無論在蛋白和基因的表達(dá)都呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，結(jié)合既往研究成果[20、21]，可推測(cè)TIP30的突變和缺失可通過上調(diào)OPN的表達(dá)來促進(jìn)腫瘤的演進(jìn)及轉(zhuǎn)移。
　　 2.VEGF表達(dá)量、MVD值在胃癌組織中高于癌旁正常組織，可證實(shí)胃癌組織血管生成明顯比癌旁正常組織旺盛。結(jié)合統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果得:TIP30蛋白的表達(dá)量與VEGF表達(dá)量、MVD值呈負(fù)