MGMT、hMLH1在胃癌組織中的表達(dá)及其臨床相關(guān)性研究.pdf

1、背景：原癌基因和抑癌基因分階段變異在胃癌的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起到了不同程度的作用?；蛩降漠惓ＭǔＥc惡性腫瘤的組織學(xué)類(lèi)型相一致，但是多基因突變?cè)谖赴┌l(fā)生中的具體機(jī)制目前仍未明確。烷化劑作為致突變?cè)軌蛞鸺?xì)胞DNA的化學(xué)修飾，形成烷基鳥(niǎo)嘌呤，特別是甲基鳥(niǎo)嘌呤，進(jìn)而引起DNA雙鏈發(fā)生交聯(lián)，導(dǎo)致基因突變，細(xì)胞發(fā)生癌變。MGMT和hMLH1在烷化劑引起的致癌和治癌雙重效應(yīng)中同樣發(fā)揮著雙重作用，影響著癌癥患者化療的敏感性。檢測(cè)腫瘤細(xì)胞中MGMT和

2、hMLH1活性作為預(yù)測(cè)患者化療敏感性的指標(biāo)，實(shí)現(xiàn)個(gè)體化化治療是提高臨床療效的關(guān)鍵之一。 目的：通過(guò)檢測(cè)腫瘤抑制基因O<'6>-甲基鳥(niǎo)嘌呤-DNA甲基轉(zhuǎn)移酶(MGMT，簡(jiǎn)稱(chēng)甲基轉(zhuǎn)移酶)和錯(cuò)配修復(fù)基因hMLH1在胃癌及癌旁組織中的表達(dá)情況，研究修復(fù)基因蛋白產(chǎn)物MGMT、hMLH1在胃癌Lauren’s分型中的表達(dá)及意義、與胃癌臨床病理特征的關(guān)系，探討兩者在胃癌演變中的作用、與胃癌生物學(xué)行為的關(guān)系，為臨床有針對(duì)性的采用個(gè)體化化療方案以

3、提高胃癌患者的化療敏感性、延長(zhǎng)生存期提供理論依據(jù)。 方法：采用免疫組化SP法(鏈霉素抗生物素蛋白一過(guò)氧化酶連接法)檢測(cè)142例胃癌切除標(biāo)本中癌旁組織(距瘤端6cm以?xún)?nèi)經(jīng)病理學(xué)證實(shí)正常胃粘膜細(xì)胞)和胃癌組織中MGMT和hMLH1蛋白表達(dá)水平，并分析兩者與胃癌臨床病理特征及患者預(yù)后的關(guān)系。 結(jié)論： 1、MGMT及hMLH1在胃癌組織中的表達(dá)較癌旁正常組織均減少，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示兩者的表達(dá)變化在胃癌發(fā)生的早期階

4、段發(fā)揮作用。 2、在Lauren’s分型中，腸型胃癌組織中MGMT和hMLHl表達(dá)高于彌漫型胃癌組織；隨著腫瘤浸潤(rùn)深度增加、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目增多、腫瘤分期由早期到中晚期，MGMT和hMLH1表達(dá)均降低，差別均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。以上提示MGMlT MGMT和hMLH1表達(dá)變化在胃癌由早期向中晚期進(jìn)展過(guò)程中發(fā)揮作用。 3、Kaplan-Meier生存分析結(jié)果顯示，胃癌根治術(shù)后化療組與未化療組預(yù)后相比，雖然差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但具有更

5、高的兩年和五年生存率，可以從一定程度上說(shuō)明術(shù)后輔助化療對(duì)于患者預(yù)后的益處；化療組中：MGMT(-)和hMLH1(+)患者預(yù)后好于MGMT(+)和hMLH1(-)患者，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，證明MGMT表達(dá)陽(yáng)性腫瘤組織具有抗藥性，hMLH1表達(dá)陽(yáng)性腫瘤組織增加對(duì)化療的敏感性；而未化療組中，MGMT(+)和hMLH1(-)患者預(yù)后好于MGMT(-)和hMLH1(-)患者，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明MGMT蛋白有阻滯或延緩腫瘤細(xì)胞繼續(xù)惡變的作用，MG