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1、在全球范圍內(nèi),胃癌是發(fā)病率較高的惡性腫瘤,而在我國(guó)部分地區(qū),胃癌更是位居惡性腫瘤之首,其浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移是一個(gè)多步驟、多階段和多因素參與的復(fù)雜過程,是影響胃癌患者預(yù)后的主要因素。與張力蛋白同源、第10染色體丟失的磷酸酶(phosphatase and tensin homology deleted on chromosome10 PTEN)是人類新發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)具有磷酸酶活性的抑癌基因,能通過脫磷酸化作用調(diào)控細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)通路,從而抑制腫瘤細(xì)胞
2、增殖、粘附、轉(zhuǎn)移。間隙連接蛋白43(connexin43,Cx43)是間隙連接蛋白家族的主要成員,以依賴間隙連接GJ(Gap junction)的途徑發(fā)揮抑癌作用。S期激酶相關(guān)蛋白(S phase kinase protein2 Skp2)是F—box蛋白家族的成員,它能特異性識(shí)別并促進(jìn)某些調(diào)節(jié)G1期進(jìn)程的關(guān)鍵性細(xì)胞周期調(diào)節(jié)物的降解,在許多腫瘤中表達(dá)升高。 目的:本研究檢測(cè)PTEN、Cx43和Skp2在胃癌中的表達(dá)情況,探討它們
3、的表達(dá)與胃癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系以及它們之間蛋白表達(dá)的相互關(guān)系。 方法:1.研究對(duì)象:選擇臨床及病理資料齊全的存檔胃腺癌蠟塊標(biāo)本83例,按各臨床病理因素分組。另取正常胃粘膜標(biāo)本20例作對(duì)照。2.主要試劑與器材:濃縮型鼠抗人PTEN單克隆抗體,濃縮型兔抗人Cx43蛋白多克隆抗體,濃縮型鼠抗人Skp2單克隆抗體其濃度分別為:1:75、1:400、1:100,pv9000試劑盒及dab顯色試劑盒。免疫組織化學(xué)染色所需要的常規(guī)試劑與儀器。3.
4、將蠟塊切片HE染色,確定標(biāo)本組織分化程度。采用PV9000免疫組化方法檢測(cè)PTEN,Cx43,Skp2在胃癌及正常胃組織中的表達(dá)。以細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)明顯棕黃色顆粒為陽性細(xì)胞,按其占同類計(jì)數(shù)細(xì)胞的百分比、染色強(qiáng)度及部位計(jì)數(shù)三種蛋白質(zhì)結(jié)果。所得數(shù)據(jù)采用X2檢驗(yàn)和spearman相關(guān)分析作統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,P<0.05為差異顯著標(biāo)準(zhǔn)。 結(jié)果:1.在胃癌中,PTEN蛋白的表達(dá)在不同年齡、性別、腫瘤大小的胃癌組織中無顯著性差異(P>0.05)。在按病
5、理分期、組織分化類型、不同浸潤(rùn)深度及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移方面分組統(tǒng)計(jì)分析顯示PTEN蛋白的表達(dá)存在顯著性差異(P<0.05)。2.在胃癌中,Cx43蛋白的表達(dá)在不同年齡、性別、及腫瘤大小胃癌組織中無顯著性差異(P>0.05)。在按病理分期、組織分化類型、不同浸潤(rùn)深度的及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移方面分組統(tǒng)計(jì)分析顯示Cx43蛋白的表達(dá)存在顯著性差異(P<0.05)。3.在胃癌中,與對(duì)Cx43蛋白表達(dá)的分析相類似:不同年齡、性別、腫瘤大小胃癌組織中Skp2蛋
6、白表達(dá)也無顯著性差異。在按病理分期、組織分化類型、不同浸潤(rùn)深度及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移分組方面統(tǒng)計(jì)分析顯示Skp2蛋白的表達(dá)存在顯著性差異:Skp2蛋白的表達(dá)隨著病理分期的增加而上調(diào)(p<0.05); 結(jié)論:1.在胃癌組織中,PTEN、Cx43低表達(dá),而Skp2則高表達(dá)。2.在胃癌組織中PTEN、Cx43及Skp2的表達(dá)率與病理分期、組織分化類型、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期、腫瘤病理分化程度密切相關(guān),提示他們?cè)谖赴┑陌l(fā)生發(fā)展和浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移過程
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