江蘇省兒童應(yīng)用乙肝疫苗后感染狀況及乙肝病毒母嬰傳播的研究.pdf

1、研究目的：（1）調(diào)查我省1992年后出生兒童的乙肝病毒感染狀況，從而評(píng)價(jià)將乙肝疫苗納入計(jì)劃免疫管理后的乙肝疫苗接種工作的效果：（2）通過對(duì)影響兒童感染乙肝病毒可能的影響因素如：乙肝疫苗的合格全程接種率、乙肝疫苗接種后的無弱應(yīng)答現(xiàn)象、母嬰傳播、乙肝病毒表面抗原基因突變等因素調(diào)查和分析，確定我省實(shí)施乙肝疫苗計(jì)劃免疫管理后兒童感染乙肝病毒的主要危險(xiǎn)因素；（3）確定我省目前乙肝病毒感染防制工作的重點(diǎn)以及預(yù)測(cè)乙肝病毒防制工作的發(fā)展趨勢(shì)。

2、研究方法：（1）流行病學(xué)現(xiàn)況研究：選擇江蘇省張家港市、新沂市、沭陽縣和鹽城市鹽都區(qū)為研究現(xiàn)場(chǎng)，采用多階段分層隨機(jī)整群抽樣的方法選擇7367名左右1992年1月1日～2000年12月30日出生的兒童作為研究對(duì)象，對(duì)確定的研究對(duì)象采血使用 ELISA法檢測(cè)HBsAg、抗－HBs指標(biāo)，分析不同地區(qū)，不同年齡、性別兒童的HBsAg、抗－HBs陽性率的差異；同時(shí)調(diào)查乙肝疫苗接種史，對(duì)兒童HBsAg和抗－HBs剛性率的三間分布進(jìn)行描述性分析；（2）

3、乙肝表面抗原陽性危險(xiǎn)因素的病例對(duì)照研究：采用病例對(duì)照研究方法，以HBsAg陽性兒童為病例組，以性別、年齡和地區(qū)為匹配因素，選擇HBsAg陰性兒童為對(duì)照組，使用ELISA法檢測(cè)病例和對(duì)照組兒童母親的HBsAg，使用設(shè)計(jì)好的調(diào)查表對(duì)可能影響兒童HBsAg陽性的因素進(jìn)行調(diào)查，采用logistic回歸分析我省兒童HBsAg陽性的主要危險(xiǎn)因素；（3）乙肝病毒的分子生物學(xué)特征研究：采用巢式PCR方法對(duì)HBsAg陽性者的血清進(jìn)行S區(qū)DNA擴(kuò)增，對(duì)PC

4、R產(chǎn)物直接測(cè)序并進(jìn)行基因分型和血清分型，分析乙肝病毒表面抗原“a”決定簇的變異情況。根據(jù)橫斷面調(diào)查、病例對(duì)照研究分析和分子生物學(xué)檢測(cè)結(jié)果對(duì)研究對(duì)象感染乙肝病毒的原因進(jìn)行綜合分析。 研究結(jié)果：（1）張家港和鹽都地區(qū)1992年～2000年出生兒童的乙肝疫苗接種率均在95％～99％之間：新沂和沭陽地區(qū)1992年～1994年出生兒童的乙肝疫苗接種史缺乏完善的登記，1995年～2000年出生兒童的乙肝疫苗接種率均在95％以上；（2）江蘇地

5、區(qū)7367名兒童HBsAg平均陽性率為1.8％：男性為4070人（55.2％），HBsAg、抗－HBs剛性率分別為：1.9％、63.8％；女性為3297人（44.8％），HBsAg、抗－HBs陽性分別為1.6％、62.3％；該兩項(xiàng)指標(biāo)在不同性別間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=0.94，P>0.05；x2=1.78，P>0.05）：（3）兒童HBsAg陽性原因的病例對(duì)照研究結(jié)果顯示，母親為HBsAg陽性的子女成為HBsAg陽性的危險(xiǎn)性是陰性母

6、親子女的36.37倍。假定以成年女性的HBsAg陽性率10％作為人群暴露率，則兒童HBsAg陽性歸因于母親HBsAg陽性的比例為77.95％；（4）我省HBsAg陽性兒童感染的乙肝病毒以C基因型為主，占92.9％（52/56），有少量B基因型，占7.1％（4/56）；血清型以adr（50例）為主，并有adw（4例）和ayr（2例）存在。進(jìn)化樹分析顯示，相同地區(qū)兒童感染的乙肝病毒遺傳距離近。本次研究未發(fā)現(xiàn)乙肝病毒表面抗原“a”決定簇發(fā)生變

7、異的病毒株。（5）母嬰傳播的單因素分析結(jié)果：母血HBV-DNA陽性x2值為18.512（P<0.05），系統(tǒng)治療x2值為9.900（P<0.05），妊娠期內(nèi)注射HBIG的x2值為13.188（P<0.05），妊娠膽汁淤積征（ICP）的x2值為8.000（P<0.05）。 研究結(jié)論：（1）江蘇省從1992年起將乙肝疫苗納入計(jì)劃免疫管理后不同地區(qū)的兒童HBsAg陽性率有了明顯下降，在計(jì)劃免疫早期提高乙肝疫苗接種率對(duì)降低兒童HBsAg

8、陽性率有顯著效果。本次現(xiàn)況調(diào)查結(jié)果表明，在較高的乙肝疫苗接種率的基礎(chǔ)上（95％以上），兒童乙肝病毒感染率能降低到較低的水平（1％以下）。在乙肝疫苗接種率較高水平的基礎(chǔ)上，如何進(jìn)一步降低兒童乙肝病毒感染率有待更深入的研究；（2）兒童HBV感染的主要來源為母嬰傳播。在乙肝疫苗接種率高的情況下，兒童HBsAg陽性主要?dú)w因于母親HBsAg陽性，且兒童年齡越小，歸因危險(xiǎn)度越高。因此，在努力使計(jì)劃免疫覆蓋人群的乙肝疫苗合格接種率達(dá)到100％的基礎(chǔ)上

9、，如何進(jìn)一步提高HBsAg陽性母親的母嬰阻斷率成為今后控制乙肝感染的關(guān)鍵；（3）HBsAg陽性兒童感染的乙肝病毒以C基因型為主，有少量的B基因型，；血清型主要為adr為主，并有adw和ayr株存在。本次研究確定了我省乙肝病毒的基因型特征，同時(shí)顯示在不同地區(qū)乙肝病毒優(yōu)勢(shì)株的基因分型不同，為我們進(jìn)行乙肝病毒傳染源的追蹤提供了非常有價(jià)值的科學(xué)數(shù)據(jù)。本次研究中尚未發(fā)現(xiàn)乙肝病毒表面抗原“a”決定簇發(fā)生變異的病毒株，說明“a”決定簇變異可導(dǎo)致的免疫