丹參中具有醌還原酶誘導(dǎo)活性化合物的發(fā)現(xiàn).pdf

1、本文對(duì)丹參的脂溶性部分化學(xué)成分進(jìn)行了研究，從中分離得到了15個(gè)丹參酮類的物質(zhì)，并通過波譜手段對(duì)化學(xué)結(jié)構(gòu)給予了鑒定，分別為15，16-二氫丹參酮I、丹參酮I、丹參酮IIA、丹參酮IIB、丹參二醇B、隱丹參酮、小紅參醌丙、17-羥基隱丹參酮、1，2-二氫丹參酮I、丹參新酮、1-oxomiltirone、4-亞甲丹參新酮、1，2-二脫氫丹參新酮、丹參新醌B。腫瘤的發(fā)展有多個(gè)階段，在腫瘤發(fā)生的初期應(yīng)用一些化學(xué)物質(zhì)來防止腫瘤的進(jìn)一步形成也已經(jīng)變得

2、越來越受重視。二相酶對(duì)于預(yù)防腫瘤的發(fā)生具有重要的意義，醌還原酶(QR)是二相酶的一個(gè)代表，QR誘導(dǎo)活性對(duì)于評(píng)價(jià)化合物的化學(xué)預(yù)防作用就具有很高的參考意義。在本文中，采用一系列的方法得到了各個(gè)化合物的QR誘導(dǎo)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。QR誘導(dǎo)實(shí)驗(yàn)表明丹參中分離得到的丹參新酮(11)、1-oxomiltirone(12)、4-亞甲丹參新酮(13)、1，2-二脫氫丹參新酮(14)具有較好的QR活性，其CD值分別為0.92μM，0.40μM，0.46μM和1.0

3、4μM。但是由于上述的生物方法周期長(zhǎng)，花費(fèi)高，本文致力于尋找一種簡(jiǎn)單快速的方法來尋找具有醌還原酶活性的化合物。在正常細(xì)胞中Keapl與Nrf2大部分是結(jié)合存在的，當(dāng)外源活性物質(zhì)如氧化劑、自由基等進(jìn)入細(xì)胞時(shí)能和Keapl結(jié)合，使Nrf2大量釋放從而轉(zhuǎn)錄入核，引起二相代謝酶的表達(dá)。谷胱甘肽具有與Keapl相同的結(jié)合位點(diǎn)巰基，能夠與谷胱甘肽結(jié)合的物質(zhì)可能也會(huì)與Keapl結(jié)合。本文利用GSH與丹參酮結(jié)合實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)具有丹參新酮類似結(jié)構(gòu)的丹參酮都具有