具有生物活性雜環(huán)化合物的設(shè)計、合成及其研究.pdf

1、本論文共分四部分：
　　 第一：在對Bcr-Ab1激酶抑制劑進行綜述的基礎(chǔ)上，通過計算機輔助設(shè)計并結(jié)合已有的抑制劑建立了藥效團模型；在對該模型分析的基礎(chǔ)上，找到了這些抑制劑的共同特征，設(shè)計合成了三類Bcr-Ab1激酶抑制劑(苯并咪唑，苯并噻吩和噻二唑類三種化合物)，并對這些抑制劑進行了活性測試，結(jié)果表明，苯并噻吩類化合物具有較好的活性。
　　 第二：在對金屬催化呋喃環(huán)及其衍生物合成方法綜述的基礎(chǔ)上，研究了KtOBu和Cu

2、(OTf)2/PPh3體系催化2-炔丙基-1.3-二羰基化合物的分子內(nèi)環(huán)化反應(yīng)。使用易得的原料2-炔丙基-1.3-二羰基化合物、無機堿(KOtBu)，廉價的催化劑(Cu2+)和配體(PPh3)在甲醇-二氯甲烷中高產(chǎn)率合成了2-亞甲基二氫呋喃，并將2-亞甲基二氫呋喃在CF3COOH-甲醇體系中轉(zhuǎn)化為呋喃衍生物。該方法具有直接高效易于操作的特點。
　　 第三：在對Nikkomycin B的N-端氨基酸片斷合成綜述的基礎(chǔ)上，對Nikk

3、omycin B的N-端氨基酸片斷的不對稱合成進行了探索。采用手性氧化腈和烯丙醇進行1,3-偶極環(huán)加成反應(yīng)合成手性異噁唑啉為關(guān)鍵步驟；隨后經(jīng)多步官能團轉(zhuǎn)化得到Nikkomycin B的N-端氨基酸內(nèi)酯片段。但遺憾的是內(nèi)酯的相對構(gòu)型與天然產(chǎn)物構(gòu)型不符。
　　 第四：在對石蒜科生物堿Lycorane合成方法綜述的基礎(chǔ)上，對α-Lycorane的不對稱合成進行了探索。通過手性奎寧硫脲催化硝基烯和不飽和酯的雙邁克爾加成高效地構(gòu)筑了α-L