大黃中五種蒽醌類化合物對酪氨酸酶的活性影響及作用機(jī)理研究.pdf

1、酪氨酸酶是黑色素生成的關(guān)鍵限速酶，黑色素的含量與分布決定著人體皮膚和毛發(fā)的顏色。在人體中，酪氨酸酶活性增強(qiáng)，使黑色素生成增加，黑色素的過量生成會引起黃褐斑、色斑、老年斑等皮膚病。因此，抑制酪氨酸酶的活性可以有效減少黑色素的生成，從而起到淡化此類斑痕的效果，進(jìn)而達(dá)到美白的作用。目前，已發(fā)現(xiàn)一些具有抑制酪氨酸酶活性的藥物，然而在實際應(yīng)用中往往存在一定的毒副作用，如光敏效應(yīng)、低穩(wěn)定性等，甚至有些具有致癌的危險。因此，尋找具有低毒、高效的酪氨酸

2、酶抑制劑成為當(dāng)前美容行業(yè)的當(dāng)務(wù)之急。大黃是我國的一種傳統(tǒng)中藥，具有―瀉熱通腸、逐瘀通經(jīng)、涼血解毒‖的功效。研究表明，大黃水提取液對酪氨酸酶活性具有良好的抑制作用，然而對其具體作用的物質(zhì)基礎(chǔ)尚不明確，蒽醌類成分是大黃的主要有效成分。因此，本研究以大黃中五種蒽醌類成分（大黃素、大黃素甲醚、蘆薈大黃素、大黃酚、大黃酸）為研究對象，采用酶促動力學(xué)反應(yīng)、光譜學(xué)及分子模擬等方法探討五種蒽醌類成分對酪氨酸酶的抑制活性及其抑制機(jī)理。研究結(jié)果表明，五種蒽

3、醌類化合物均有抑制酪氨酸酶活性的作用，其作用大小為：大黃素甲醚＞大黃素＞蘆薈大黃素＞大黃酚＞大黃酸，其抑制類型均為競爭性抑制。光譜學(xué)和分子模擬研究表明，五種蒽醌類化合物直接進(jìn)入酪氨酸酶的活性中心，主要通過疏水性作用力和靜電引力與酪氨酸酶活性中心的氨基酸殘基發(fā)生相互作用，從而引起了酪氨酸酶二級結(jié)構(gòu)的變化，導(dǎo)致酪氨酸酶內(nèi)源熒光的靜態(tài)猝滅。由于蒽醌類成分進(jìn)入酪氨酸酶的活性位點，阻礙了底物左旋多巴（L-DOPA）進(jìn)入該活性位點，形成競爭性抑制，