慢性乙型肝炎患者前S1蛋白C末端IgG抗體與干擾素早期療效的相關(guān)性.pdf

1、背景:干擾素是目前確定的具有長期改善慢性乙型肝炎患者肝臟組織學的藥物，一些臨床實驗顯示，忽略人種的不同，大約20–30％的慢性乙型肝炎患者對干擾素產(chǎn)生應答，即HBV DNA轉(zhuǎn)陰、e抗原的轉(zhuǎn)換、轉(zhuǎn)氨酶的復常，這種應答能長程改善疾病的預后，減少慢性乙型肝炎患者進展至肝癌的風險，發(fā)生應答的患者療效確切，但應答率較低，因此在治療前分析影響應答的各個預測因素十分必要。
　　 目的:檢測HBV B基因型患者血清中抗前S1蛋白C末端（94-1

2、17aa）IgG抗體，探討其與干擾素治療早期應答的關(guān)系。
　　 方法:對使用干擾素治療的B基因型慢性乙型肝炎患者69例進行前瞻性研究，其中普通干擾素（α-1b，α-2b）42例，PEG干擾素（α-2a）27例，采用型特異性引物PCR方法進行基因型測定。按照HBV B基因型序列合成前S1蛋白C末端(94–117aa)多肽，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測其相應抗體的存在情況。干擾素早期應答以隨訪12周時的病毒載量下降幅度及轉(zhuǎn)氨酶和血清學標志物

3、的變化為指標進行評價。根據(jù)抗前S1蛋白C末端(94–117aa)抗體的反應性將69例B基因型的慢性乙型肝炎患者分為兩組，評判兩組干擾素療效的差別。
　　 結(jié)果:抗前S1蛋白C末端(aa94–117)IgG抗體（簡稱抗S1）陽性組和陰性組分別為21例和48例，兩組間干擾素種類分布無顯著性差異（x2=1.413，P=0.235)。治療12周時，抗S1陽性組和陰性組HBV DNA下降值平均分別為3.37lg拷貝/ml和0.33lg拷貝

4、/ml，Z=-3.658，P=0.000，差異有統(tǒng)計學意義；ALT下降值平均分別為92 U/L和30.5U/L，Z=-2.132，P=0.033，差異有統(tǒng)計學意義。治療12周時，抗S1陽性組有41.2％(7/17)發(fā)生HBeAg陰轉(zhuǎn)，5.9％(1/17)發(fā)生血清學轉(zhuǎn)換，抗S1陰性組僅有12.8％（5/39）發(fā)生HBeAg陰轉(zhuǎn)，沒有病例出現(xiàn)血清學轉(zhuǎn)換(0/39)，Z=-5.11，P=0.000，差異有統(tǒng)計學意義；抗S1陽性組與陰性組分別有

5、71.4％（15/21)和16.7％(8/48)發(fā)生病毒學應答，x2=19.71，P=0.00，差異有統(tǒng)計學意義；兩組分別有23.8％（5/21)和 6.3％(3/48)發(fā)生完全應答，52.4％（11/21)和18.8％(9/48)發(fā)生部分應答，Z=-4.84，P=0.000，差異有統(tǒng)計學意義。抗前S1 C末端(94–117aa)IgG抗體在預測干擾素的早期應答中陽性預測值為71.4％，陰性預測值則為83.3％。
　　 結(jié)論:可