干擾素信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)與乙型肝炎相關(guān)性研究.pdf

1、乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染是全世界的健康問題.α-干擾素(IFN-α)是目前國(guó)際公認(rèn)的治療慢性乙型肝炎的有效藥物之一,慢乙肝患者IFN-α治療6個(gè)月后,ALT復(fù)常率為34％至45％,HBeAg消失/抗HBe出現(xiàn)率約為15％至37％,HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率(低于105拷貝/m1)為37％,HBsAg轉(zhuǎn)陰率約為8％<'[3]>.患者干擾素治療后療效差異懸殊,病毒因素和宿主免疫因素可能是導(dǎo)致患者干擾素?zé)o應(yīng)答的

2、主要原因.該研究旨在對(duì)干擾素信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)與乙型肝炎的相關(guān)性進(jìn)行初探.材料方法:回顧性研究45名干擾素治療慢乙肝患者,其中干擾素應(yīng)答者30名,干擾素?zé)o應(yīng)答者15名,用限制性長(zhǎng)度多態(tài)性(RFLP)分析患者的HBV基因型,抽提PBMC,EBV轉(zhuǎn)化建立B淋巴細(xì)胞系,同時(shí)收入健康對(duì)照20名,體外不同濃度干擾素刺激后用凝膠電泳遷移率(EMSA)試驗(yàn)測(cè)定核轉(zhuǎn)錄因子ISGF-3和GAF,用實(shí)時(shí)熒光PCR方法對(duì)MxA、OASl、PKR的表達(dá)進(jìn)行定量.收集

3、持續(xù)性HBV感染者和自限性HBV感染者各250名,抽提基因組DNA,用等位基因?qū)Ｒ籔CR法(Allele specific PCR),對(duì)干擾素信號(hào)傳導(dǎo)途徑上5個(gè)重要的SNP位點(diǎn)(MxA-88 T/G、IFNAR2-F8S、IFNAR2 F10V、OAS-1 3'UTR、IFNGR2 R64Q)進(jìn)行基因分型,對(duì)影響HBV感染的宿主因素進(jìn)行探討.結(jié)論:體外干擾素刺激慢性乙型肝炎患者EBV轉(zhuǎn)化B淋巴細(xì)胞后,MxA在干擾素應(yīng)答組中mRNA表達(dá)量