漢防己甲素眼毒理作用的初步研究.pdf

1、本實(shí)驗(yàn)運(yùn)用描述性毒理學(xué)，系統(tǒng)研究漢防己甲素的眼毒理作用，研究的目的是發(fā)現(xiàn)中毒劑量、中毒反應(yīng)，確定安全范圍，尋找毒性靶器官，判斷毒性的可逆性，以利于漢防己甲素更加安全有效的在眼科應(yīng)用。 第一部分初步篩選可耐受濃度及中毒濃度 目的：配制不同濃度Tet滴眼溶液，初步篩選可耐受濃度及中毒濃度。 方法：健康新西蘭大耳白兔8只，隨機(jī)分為四組，A組右眼點(diǎn)0.025％Tet，左眼點(diǎn)0.05％Tet；B組右眼點(diǎn)O.1％Tet，左眼

2、點(diǎn)0.2％Tet；C組右眼點(diǎn)0.4％Tet，左眼點(diǎn)0.8％Tet；D組右眼點(diǎn)1.6％Tet，左眼空白對照，各組用藥每天4次，連續(xù)用藥2M，進(jìn)行急性眼刺激性實(shí)驗(yàn)和裂隙燈觀察。 結(jié)果：1.0.025％、0.05％、O.1％、0.2％、0.4％Tet對眼均無刺激性；0.8％Tet有輕度刺激性；1．6％Tet有中度刺激性；2.用藥2M，0.025％、0.05％、0.1％、0.2％組無明顯毒性反應(yīng)，0.4％、0.8％、1.6％組角膜先后出

3、現(xiàn)不同程度角膜水腫和炎癥反應(yīng)；3．停藥7d，0.4％、0.8％、1.6％組刺激性和炎癥反應(yīng)逐漸緩解，1.6％Tet組角膜水腫大部消退，0.4％、0.8％組角膜逐漸恢復(fù)透明。 目的：系統(tǒng)研究Tet對眼組織的刺激性、毒性及可能引起的組織病理學(xué)、超微結(jié)構(gòu)改變。 方法：健康新西蘭大耳白兔30只，隨機(jī)分為四組，O.1％組、0.3％組、0.9％組及正常對照組，模擬臨床連續(xù)用藥3M。進(jìn)行急性眼刺激性實(shí)驗(yàn)，臨床裂隙燈觀察，A超測量角膜厚

4、度，角膜內(nèi)皮細(xì)胞茜素紅一臺(tái)盼蘭聯(lián)臺(tái)合染色，眼壓監(jiān)測，房水生化檢查，全身情況觀察及組織病理學(xué)和透射電鏡檢查。 結(jié)果：1.O.1％、0.3％Tet對眼均無刺激性；0.9％Tct有輕度刺激性； 2．臨床裂隙燈觀察，0.1％組眼前節(jié)正常，0.3％、0.9％組出現(xiàn)不同程度角膜水腫，0.9％組出現(xiàn)明顯炎癥反應(yīng)；3.0.1％組與正常對照組比較，角膜厚度、房水蛋白含量、房水電解質(zhì)、角膜內(nèi)皮細(xì)胞活性率均無顯著性差異，P>0.05；4.0.

5、3％、0.9％組與正常對照組比較，角膜厚度、房水蛋白含量顯著增加，房水電解質(zhì)Na+、Ca2+含量減少，內(nèi)皮細(xì)胞活性率顯著降低，P<0.05；5.各濃度組各時(shí)間段眼壓與正常對照組比較均無顯著性差異，P>0.05；6.各濃度組在實(shí)驗(yàn)過程中全身情況良好，體重穩(wěn)定增長；7.組織病理及超微結(jié)構(gòu)檢查示：O.1％組無病理及超微結(jié)構(gòu)改變，0.3％、0.9％組角膜、虹膜、睫狀體及晶狀體有不同程度水腫和超微結(jié)構(gòu)損害。 第三部分Tet毒性反應(yīng)的可逆性

6、 目的：觀察Tet引起的毒性反應(yīng)是否具有可逆性。 方法：停藥21天，裂隙燈觀察、病理切片、透射電鏡檢查，看各濃度組的變化是否可逆。 結(jié)果：裂隙燈檢查、病理切片及透射電鏡檢查示毒性反應(yīng)有不同程度逆轉(zhuǎn)。 結(jié)論：Tet的濃度、用藥時(shí)間與刺激性及毒性呈正相關(guān)，O.1％及以下濃度Rt對眼組織無刺激性、毒性，應(yīng)可安全應(yīng)用于眼部，03％及以上濃度Tet長期大劑量使用可引起刺激性炎癥及角膜、虹膜、睫狀體及晶狀體不同程度損