漢防己甲素防治放射性肺纖維化的實驗研究.pdf

1、目的:本研究試圖在成功建立大鼠放射性肺纖維化模型的前提下，運用病理學、分子生物學等檢查技術(shù)觀察大鼠放射性肺纖維化的肺組織中病理組織學及細胞因子的變化，并探討漢防己甲素對放射性肺纖維化的防治效果及可能的作用機理。為臨床上防治放射性肺纖維化拓展新的治療手段和理論思路。
　　方法:選擇140只雄性成年SD大鼠，隨機分為4組:空白對照組（N組:20只）、模型組（R組:40只）、照射+地塞米松組（R+D組:40只）、照射+漢防己甲素組（R+

2、T組:40只）;采用醫(yī)用電子直線加速器6MV-X對大鼠進行照射，R、R+D、R+T組大鼠照射全胸單次劑量15Gy，N組大鼠照射0Gy。R+D組給予地塞米松懸濁液1 mg/kg-1·d-1灌胃，R+T組給予漢防己甲素懸濁液30 mg/kg-1·d-1灌胃，N和R組分別予以等容積的0.5％纖維素鈉溶液灌胃;4組均于照射開始前1周給藥，直到照射后4周截止。觀察大鼠的一般情況，包括精神、活動、飲食、體重等變化。分別于照射后第4w、8w、12w每

3、組處死6只大鼠，并記錄不同組別大鼠體重、死亡及肺系數(shù)評分;取左肺組織分別進行HE染色和Masson染色觀察大鼠肺組織的炎癥及纖維化情況，并經(jīng)免疫組織化學染色，應(yīng)用Image ProPlus4.5軟件測定TGF-β1、α-SMA的表達水平。
　　結(jié)果:1.體重變化:在照射前預(yù)防性給藥1周中，N、R、R+T組體重無明顯差異(P＞0.05)，而R+D組體重明顯下降，與N、R、R+T組比較有統(tǒng)計學差異(P＜0.05)。在照射后隨著時間的推

4、移，4組大鼠體重皆呈增長趨勢;在照射后三個時間點，R+T組與N組比較，體重無統(tǒng)計學差異(P＞0.05);R組、R+D組與N組比較，體重均下降，差異有統(tǒng)計學差異(P＜0.05)。
　　2.肺系數(shù)變化:與N組對比，R、R+D、R+T組肺系數(shù)均增加(P＜0.05);與R組對比，R+D組、R+T組肺系數(shù)均下降（P＜0.05）;在照射后第8w、12w，R+T組肺系數(shù)低于R+D組(P＜0.05)。
　　3.肺組織病理學表現(xiàn):N組大鼠肺組

5、織呈淡粉色，肺泡壁纖薄、光滑，輪廓正常;R組大鼠肺組織腫脹、出血，表面凹凸不平，有瘀斑及灰白結(jié)節(jié)，肺泡壁中重度增厚，腔隙縮小，早期有大片炎性細胞趨附，中后期可見大量增殖的成纖維細胞;R+D組、R+T組炎癥表現(xiàn)及纖維化較輕。
　　4.TGF-β1、α-SMA表達水平:N組中TGF-β1、α-SMA在不同時間點呈陰性或弱陽性;R組中TGF-β1、α-SMA上調(diào)最為顯著(P＜0.05);與R組相比，R+D組、R+T組中TGF-β1、α-

6、SMA的水平下降，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）;在照射后第8w、12w，R+T組中TGF-β1、α-SMA水平低于R+D組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　結(jié)論:1.漢防己甲素對放射性肺纖維化有一定的防治作用，且中后期的療效可能優(yōu)于糖皮質(zhì)激素，為放射性肺纖維化的臨床治療提供了依據(jù);
　　2.抑制TGF-β1表達和成纖維化細胞的增殖及分化可能是漢防己甲素防治放射性肺纖維化的分子機制之一;
　　3.漢防己甲素是