漢防己甲素對結(jié)腸癌的抑制作用與IGFBP-5的關(guān)系研究.pdf

1、目的：結(jié)腸癌為常見的惡性腫瘤之一，具有較高的發(fā)病率和病死率。目前對于結(jié)腸癌的治療仍然不容樂觀。在本課題中，我們研究了漢防己甲素（tetrandrine,Tet）對結(jié)腸癌細(xì)胞的抗增殖作用及其可能的分子機(jī)制。
　　方法：首先，不同濃度漢防己甲素處理人結(jié)腸癌LoVo細(xì)胞后，檢測IGFBP-5的表達(dá)以及細(xì)胞增殖、凋亡的相關(guān)指標(biāo)。其次，建立由1,2-二甲肼（ dimethylhydrazine,DMH）和葡聚糖硫酸鈉（ dextran so

2、dium sulfate,DSS）誘導(dǎo)的大鼠結(jié)腸癌和結(jié)腸癌細(xì)胞異位接種成瘤兩種動物模型，用以評價Tet對結(jié)腸癌的作用。最后，采用熒光素酶報告質(zhì)粒，以及利用重組腺病毒介導(dǎo)的IGFBP-5過表達(dá)，IGFBP-5小分子干擾RNA, p53野生型和突變p53，研究Tet抗結(jié)腸癌的可能分子機(jī)制。
　　結(jié)果: Tet對人結(jié)腸癌LoVo細(xì)胞具有抑制增殖和誘導(dǎo)凋亡的作用；能預(yù)防或抑制由DMH和DSS誘導(dǎo)形成的異常結(jié)腸隱窩（aberrant cry

3、pt foci,ACF）的形成和腫瘤的惡性程度，抑制異位腫瘤模型中瘤塊的生長；在LoVo細(xì)胞中抑制IGFBP-5，促進(jìn)p53的表達(dá)。外源性過表達(dá)IGFBP-5可以減弱Tet對Wnt/β-catenin途徑的抑制作用，過表達(dá)p53能促進(jìn)Tet對IGFBP-5的下調(diào)作用，而過表達(dá)突變型p53則相應(yīng)削弱Tet的作用。
　　結(jié)論：Tet對結(jié)腸癌細(xì)胞有明顯的增殖抑制和促進(jìn)凋亡作用，具有一定的臨床開發(fā)價值，成為結(jié)腸癌化學(xué)治療或者化學(xué)預(yù)防藥物。