人骨髓基質細胞來源的新分子hPEBP4和IPP2的克隆與功能研究.pdf

1、骨髓基質細胞(Bone marrow stromal cell,BMSC)是造血微環(huán)境的重要組成部分,它不僅為造血干細胞的生長提供附著場所,而且還通過與造血干細胞的直接接觸和分泌多種生長因子,調節(jié)和影響造血干細胞和免疫前體細胞的成熟和分化.該文從人骨髓基質細胞中發(fā)現了一個PEBP家族新成員hPEBP4.hPEBP4不同程度地存在于NAMALWA、Daudi、MCF-7、PC-3、CaoV-3等多種腫瘤細胞系中;在正常成人組織中hPEBP

2、4 mRNA在睪丸,心臟,骨骼肌和胸腺高表達.熒光實時定量PCR發(fā)現hPEBP4在A549肺癌和LoVo結腸癌細胞中呈TNFα誘導的時間依賴性表達.共聚焦顯微鏡顯示hPEBP4及缺失PE保守結合區(qū)PBP的p75hPEBP4可與溶酶體發(fā)生共定位.受到TNFα刺激時,hPEBP4離開溶酶體轉位到細胞膜上,與MEK1或Raf-1結合,抑制MEK1,ERK的活化.hPEBP4通過抑制MEK/ERK,JNK的活化和PE的外翻抑制TNFα誘導的凋亡