抗氧化六味生物片制備工藝與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究.pdf

1、目的：本研究以?xún)?yōu)選的光合細(xì)菌作為菌種，引入到六味地黃湯中進(jìn)行代謝，制備成新型高效的六味地黃湯光合細(xì)菌代謝液(LW-PSB)。在前期研究的基礎(chǔ)上，為了提高制劑的穩(wěn)定性，提高患者用藥的依從性，便于現(xiàn)代化大生產(chǎn)，將六味地黃湯光合細(xì)菌代謝液制成薄膜衣片。
　　方法：1、LW-PSB凍干粉的制備與處方前研究制備LW-PSB凍干粉，并對(duì)LW-PSB凍干粉的粉體學(xué)性質(zhì)進(jìn)行考察，為后續(xù)實(shí)驗(yàn)提供依據(jù)。2、片芯處方與制備工藝的研究針對(duì)LW-PSB凍干

2、粉的粉體學(xué)流動(dòng)性，對(duì)多種填充劑、崩解劑、黏合劑、潤(rùn)滑劑進(jìn)行初步篩選，以單因素考察的結(jié)果，篩選出科學(xué)合理的片芯處方。3、包衣處方與工藝的研究對(duì)進(jìn)風(fēng)溫度、片床溫度、噴液速率、霧化壓力、槍-床距離、包衣鍋轉(zhuǎn)速、投料量、固化溫度進(jìn)行單因素考察，確定最佳條件。根據(jù)考察結(jié)果對(duì)片芯硬度、包衣液濃度、顆粒含水量進(jìn)行正交試驗(yàn)，以崩解時(shí)限、薄膜包衣合格率為考察指標(biāo)，確定薄膜包衣的最佳工藝條件。4、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究通過(guò)采用反向高效液相色譜法測(cè)定抗氧化六味生物片中

3、丹皮酚的含量，以及采用紫外分光光度法測(cè)定β-胡蘿卜素的含量。5、初步穩(wěn)定性研究抗氧化六味生物片的初步穩(wěn)定性試驗(yàn)是按照國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局《藥品注冊(cè)管理辦法》以及《中國(guó)藥典》2010版附錄XIXC原料藥與藥物制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則項(xiàng)下要求而制定的,通過(guò)對(duì)抗氧化六味生物片的高濕試驗(yàn)，高溫試驗(yàn)，光照試驗(yàn)，加速試驗(yàn)（六個(gè)月）以及長(zhǎng)期試驗(yàn)（十二個(gè)月）的考察,以確定其質(zhì)量的穩(wěn)定性。6、依據(jù)《中國(guó)藥典》2010版二部附錄Ⅰ制劑通則中片劑項(xiàng)下有關(guān)規(guī)定

4、，制定抗氧化六味生物片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案。
　　結(jié)果：1、LW-PSB凍干粉的制備與處方前研究制備出LW-PSB凍干粉，但其吸濕性強(qiáng)，相對(duì)濕度界點(diǎn)較低，為61.7％，當(dāng)環(huán)境的相對(duì)濕度大于61.7%，LW-PSB凍干粉容易吸濕。在制備片芯的過(guò)程中應(yīng)控制環(huán)境的濕度，同時(shí)應(yīng)加入引濕性較弱的輔料改善。2、片芯處方與制備工藝的研究LW-PSB凍干粉157.5mg/片，微晶纖維素252.9 mg/片，羧甲基淀粉鈉36 mg/片，硬脂酸鎂3.6 m

5、g/片，75%乙醇適量。3、包衣處方與工藝的研究片床溫度為40-45℃，進(jìn)風(fēng)溫度為50-55℃，霧化壓力為3-4bar，槍-床距離為10-15cm，包衣鍋轉(zhuǎn)速為50-60rpm，投料量為300g，固化溫度為45℃，固化時(shí)間為6h。通過(guò)正交試驗(yàn)，確定最佳包衣工藝為片芯硬度為75N,包衣液濃度為2%，顆粒含水量為4-6%。4、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究建立了抗氧化六味生物片中丹皮酚和β-胡蘿卜素含量的測(cè)定方法。5、初步穩(wěn)定性研究抗氧化六味生物片經(jīng)過(guò)高濕試