枳術(shù)咀嚼片的制備工藝與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究.pdf

1、目的:功能性消化不良又稱非潰瘍性消化不良，是一種全球性的多發(fā)病、常見病。隨著物質(zhì)水平的提高、生活節(jié)奏的加快，功能性消化不良的患病率逐年上升，已成為困擾人們生活及工作的一大問題。枳術(shù)丸是健脾消食、行氣化濕的經(jīng)典中成藥，對(duì)治療功能性消化不良有較好的效果，但作為傳統(tǒng)的中藥丸劑，枳術(shù)丸仍以藥材原粉入藥，不僅服用不便，而且質(zhì)量難以控制。枳術(shù)咀嚼片是在枳術(shù)丸的基礎(chǔ)上，通過劑型改進(jìn)衍化而來的，不僅克服了丸劑的缺點(diǎn)，而且可以加快藥物的溶出速度，吸收快，

2、生物利用度高。
　　 方法:稱取已粉碎的枳實(shí)（炒）、白術(shù)（麩炒）、荷葉粗粉，加水回流提取，合并濾液并減壓濃縮至稠膏，減壓干燥得干浸膏。將干浸膏粉碎，并與甘露醇、蔗糖、檸檬酸均勻混合后，加乙醇制備軟材，制粒，整粒，加硬脂酸鎂壓片。
　　 1、提取工藝的研究:采用3因素3水平正交試驗(yàn)，以加水倍數(shù)、提取時(shí)間、提取次數(shù)為考察因素，以干膏率(％)和柚皮苷含量(mg·g-1)為考察指標(biāo)，篩選枳術(shù)方的最佳水提取工藝;紫外分光光度法測(cè)定

3、提取液中柚皮苷含量，并對(duì)其進(jìn)行方法學(xué)考察。
　　 2、制劑工藝的研究:采用3因素3水平正交試驗(yàn)，考察甘露醇、蔗糖、檸檬酸對(duì)咀嚼片口感的影響;單因素考察潤(rùn)濕劑濃度對(duì)制粒的影響。
　　 3、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究:薄層色譜法對(duì)制劑中枳實(shí)、白術(shù)、荷葉3味藥材進(jìn)行薄層鑒別;高效液相色譜法測(cè)定制劑中柚皮苷含量，并對(duì)其進(jìn)行色譜條件及方法學(xué)考察。
　　 4、加速試驗(yàn)研究:按《中國(guó)藥典》（2010年版）二部附錄XIX C藥物制劑穩(wěn)定性試

4、驗(yàn)指導(dǎo)原則，對(duì)制劑進(jìn)行加速試驗(yàn)研究，并按片劑重點(diǎn)考察項(xiàng)目進(jìn)行考察，以預(yù)測(cè)藥品的穩(wěn)定性。
　　 結(jié)果:
　　 1、提取工藝的研究:最佳提取工藝為8倍量的水，提取2次，每次1.5h;柚皮苷在8.16～24.48μg/ml范圍內(nèi)有良好的線性關(guān)系，回歸方程為:A=3.41×10-2C+5.20×10-3(r=0.9997)。該法精密度、重復(fù)性、12h內(nèi)穩(wěn)定性、加樣回收率的RSD分別為1.13％、0.90％、0.78％、1.39％

5、，加樣回收率為99.29％。
　　 2、制劑工藝的研究:干膏粉、蔗糖、甘露醇的比例為4∶3∶3，2％的檸檬酸;90％乙醇制粒。
　　 3、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究:薄層色譜法可以檢出制劑中的枳實(shí)、白術(shù)和荷葉，且陰性樣品無干擾;高效液相色譜法條件及方法學(xué)驗(yàn)證:色譜柱為HypersilGOLD（250×4.6mm，5μm），流動(dòng)相為乙腈∶水(21∶79)（磷酸調(diào)節(jié)pH值至3.0），檢測(cè)波長(zhǎng)為283nm，流速為1.0ml/min，柱溫為

6、30℃。柚皮苷在0.0203～0.1624mg/ml范圍內(nèi)有良好的線性關(guān)系，回歸方程為:A=1.81×107C-1.18×104(r=0.9999)。該法精密度、重復(fù)性、12h內(nèi)穩(wěn)定性、加樣回收率的RSD分別為0.24％、0.79％、0.51％、1.08％，加樣回收率為99.68％。
　　 4、加速試驗(yàn)研究:本品加速試驗(yàn)6個(gè)月，各項(xiàng)指標(biāo)均無明顯變化。
　　 結(jié)論:通過對(duì)枳術(shù)方提取、制劑、質(zhì)量控制及加速試驗(yàn)進(jìn)行系統(tǒng)的研究表