六味地黃生物制劑片劑成型工藝與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究.pdf

1、目的:六味地黃生物制劑(LW-PSB)是將優(yōu)選的光合細(xì)菌作為菌種,引入到經(jīng)典名方六味地黃湯中進(jìn)行代謝,通過光合細(xì)菌自身營養(yǎng)價(jià)值的利用和生物轉(zhuǎn)化功能,制備而成的新型高效中藥生物制劑。其抗衰老、增強(qiáng)免疫力和調(diào)節(jié)內(nèi)分泌作用均優(yōu)于六味地黃湯,并具有顯著的耐寒、耐缺氧和抗疲勞作用。為提高制劑的穩(wěn)定性,提高患者用藥的依從性,便于現(xiàn)代化大生產(chǎn),將六味地黃生物制劑開發(fā)成固體制劑,制成薄膜衣片。
　　方法:①處方前研究對(duì)LW-PSB凍干粉的粉體學(xué)性

2、質(zhì)進(jìn)行考察,為后續(xù)研究提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　?、谄咎幏脚c制備工藝研究以軟材黏性、顆粒外觀、休止角、片芯外觀、可壓性、硬度和崩解時(shí)限為考察指標(biāo),采用單因素實(shí)驗(yàn)優(yōu)化片芯處方與制備工藝。通過顆粒休止角、壓縮性、吸濕性和臨界相對(duì)濕度,考察顆粒質(zhì)量。
　?、郯绿幏脚c工藝研究對(duì)包衣溫度、霧化速度、霧化壓力、槍-床距離、包衣鍋轉(zhuǎn)速、投料量、固化溫度、包衣液濃度、包衣片增重率進(jìn)行單因素考察,根據(jù)考察結(jié)果并結(jié)合正交試驗(yàn),以薄膜衣片包衣合格率為

3、考察指標(biāo),確定薄膜包衣的最佳工藝條件。
　?、苜|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究根據(jù)《中國藥典》2010版一部附錄I制劑通則中片劑項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定,制定六味地黃菌片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案。
　?、莩醪椒€(wěn)定性研究在六味地黃菌片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的基礎(chǔ)上,按照國家食品藥品監(jiān)督管理局《藥品注冊(cè)管理辦法》和《中國藥典》2010版二部附錄XIXC原料藥與藥物制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則項(xiàng)下要求,對(duì)六味地黃菌片進(jìn)行初步穩(wěn)定性考察。
　　結(jié)果:①處方前研究LW-PSB凍干粉流

4、動(dòng)性差、吸濕性強(qiáng),提示在制備片芯的過程中,應(yīng)控制好環(huán)境濕度,同時(shí)應(yīng)加入能改善吸濕問題的輔料。
　?、谄咎幏脚c制備工藝研究LW-PSB凍干粉75mg/片、微晶纖維素:微粉硅膠(48.3:1)123.25mg/片、羧甲基淀粉鈉50mg/片、5％聚乙烯吡咯烷酮無水乙醇溶液適量、硬脂酸鎂1.75mg/片。LW-PSB凍干粉加入輔料制粒后,吸濕性有所改善,實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示顆粒流動(dòng)性良好,臨界相對(duì)濕度為73.9%。
　　③包衣處方與工藝研

5、究包衣溫度:進(jìn)風(fēng)溫度為45~50℃,片床溫度為40~45℃;霧化速度:2~3mL/min;霧化壓力:2~3bar;槍-床距離:10cm;包衣鍋轉(zhuǎn)速:30~40rpm;投料量:600g;固化溫度:40℃。通過正交實(shí)驗(yàn),確定包衣最佳工藝為包衣增重率3%、包衣液濃度18%、素片硬度70N。
　　④質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究建立了六味地黃菌片中丹皮酚和CP-7-1含量測(cè)定方法,并制定了六味地黃菌片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案。
　　⑤初步穩(wěn)定性研究六味地黃菌片