不同劑量埃索美拉唑?yàn)榛A(chǔ)的三聯(lián)療法對幽門螺桿菌的根除療效及其對阿莫西林胃內(nèi)分布影響的初步研究.pdf

1、目的:比較高劑量與標(biāo)準(zhǔn)劑量埃索美拉唑?yàn)榛A(chǔ)的三聯(lián)療法及含左氧氟沙星三聯(lián)療法根治幽門螺桿菌(Hp)的療效;比較高劑量與標(biāo)準(zhǔn)劑量埃索美拉唑?yàn)榛A(chǔ)的三聯(lián)療法對阿莫西林血漿及胃內(nèi)濃度分布的影響。
　　方法:經(jīng)胃鏡檢查或尿素呼氣試驗(yàn)或組織學(xué)檢查診斷幽門螺桿菌陽性的慢性胃炎(chronic gastritis,CG)或消化性潰瘍(peptic ulcer diseases,PUD)患者,共360例隨機(jī)分為3組:每組各120例,高劑量組(E40

2、組):埃索美拉唑40mg2次/d,聯(lián)用阿莫西林1000mg2次/d和克拉霉素500mg2次/d,療程10d;標(biāo)準(zhǔn)劑量組(E20組):埃索美拉唑20mg2次/d,聯(lián)用阿莫西林1000mg2次/d和克拉霉素500mg2次/d,療程10d,左氧氟沙星組:埃索美拉唑20mg2次/d,聯(lián)用阿莫西林1000mg2次/d和左氧氟沙星500mg1次/d,療程7d,療程結(jié)束后4-8周,均行14C尿素呼氣試驗(yàn)判斷根除結(jié)果,其中陰性者認(rèn)定Hp根除。在360例

3、患者中,經(jīng)知情同意自愿參加阿莫西林濃度檢測的患者在治療第10天予以行胃鏡檢查,留取患者血漿、胃液及胃黏膜組織(胃竇和胃體),進(jìn)行阿莫西林濃度檢測。采用Waters515高效液相色譜(HPLC)系統(tǒng)檢測血漿、胃液及胃黏膜組織內(nèi)阿莫西林濃度。
　　結(jié)果:1)360例患者中324例完成療效隨訪觀察,按意向處理分析(intention-to-treatanalyses,ITT),標(biāo)準(zhǔn)劑量組的Hp根除率為75.8％,高劑量組為78.3%,左

4、氧氟沙星組為:76.7%,三組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.896);按方案分析(per-protocolanalyses,pp),標(biāo)準(zhǔn)劑量組和高劑量組及左氧氟沙星組Hp根除率分別為82.0%、86.2%、88.5%,三組間差異亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.388)。ITT分析顯示,消化性潰瘍患者Hp的根除率為89.5%,而慢性胃炎患者Hp的根除率為73.6%,兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.004)。而PP分析顯示,消化性潰瘍患者Hp根除率為

5、93.2%,慢性胃炎患者為83.3%,兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.035)。
　　2)Hp根除療效影響因素的logistic回歸分析中,單因素logistic回歸分析顯示,消化性潰瘍疾病患者比慢性胃炎患者Hp的根除率更高,兩者間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.005)。其他如年齡、性別、吸煙、飲酒、喝茶與Hp的根除率均無明顯的相關(guān)性。多因素logistic回歸分析發(fā)現(xiàn),消化性潰瘍性疾病是幽門螺桿菌根除成功的獨(dú)立影響因素,優(yōu)勢比(OR

6、值)為0.406(95%CI:0.192-0.859,P=0.005)。
　　3)共有15例患者測定阿莫西林濃度,高劑量組8人,標(biāo)準(zhǔn)劑量組7人,其中高劑量組和標(biāo)準(zhǔn)劑量組胃液中阿莫西林濃度均顯著高于血漿及胃粘膜中的濃度(P=0.009,0.01,0.025,0.018),胃液的阿莫西林濃度是血漿中的4.3倍,是胃體或胃竇黏膜中的4-5倍;高劑量組與標(biāo)準(zhǔn)劑量組胃竇和胃體黏膜中的阿莫西林濃度沒有顯著差異(P=0.917,0.912)。高

7、劑量組和標(biāo)準(zhǔn)劑量組中胃粘膜組織(胃竇和胃體)中阿莫西林濃度與血漿濃度的差異無顯著性(P=0.501,0.306,0.16,0.058)。高劑量組患者血漿、胃液、胃粘膜組織內(nèi)阿莫西林濃度均稍高于標(biāo)準(zhǔn)劑量組患者,但兩組間差異無顯著性(P=0.437,0.588,0.351,0.082)。高劑量組胃液/血漿濃度的比值及胃粘膜組織(胃竇、胃體)/血漿濃度的比值均高于標(biāo)準(zhǔn)劑量組,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.578,0.572,0.498)。

8、>　　結(jié)論:1)在埃索美拉唑聯(lián)合阿莫西林及克拉霉素的三聯(lián)療法中,高劑量與標(biāo)準(zhǔn)劑量埃索美拉唑組Hp的根除療效相當(dāng)。
　　2)埃索美拉唑聯(lián)合左氧氟沙星及阿莫西林的三聯(lián)一周療法,價(jià)格相對便宜,不良反應(yīng)發(fā)生率少、療程短,可作為標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法的替代治療方案.
　　3)消化性潰瘍患者比慢性胃炎患者的Hp的根除率高,消化性潰瘍是Hp根除成功的獨(dú)立影響因素。
　　4)高劑量組與標(biāo)準(zhǔn)劑量組患者之間血漿、胃液、胃粘膜組織內(nèi)阿莫西林濃度相當(dāng),